MAY 13, 2024
by European Society of Cardiology
根据5 月11 日至14 日在葡萄牙里斯本举行的2024 年心力衰竭大会上发表的最新研究，索马鲁肽可减少袢利尿剂的使用需求和剂量，并对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF ) 患者的症状、身体限制和体重产生积极影响，无论是否使用利尿剂
HFpEF 是一种心脏正常泵血但因过于僵硬而无法正常充盈的疾病，导致心脏无法满足人体对富氧血液的需求。 随着人口老龄化、肥胖水平和久坐生活方式的增加，这种疾病变得越来越普遍。 HFpEF 的症状包括呼吸短促（通常在用力时发生）、疲劳和脚踝肿胀。
STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 试验分别评估了肥胖相关 HFpEF 患者（无糖尿病和有糖尿病）每周一次索马鲁肽治疗与安慰剂治疗的效果。 两项研究均表明，与安慰剂相比，索马鲁肽在心力衰竭症状、身体限制、体重减轻和六分钟步行距离方面均有显着改善。
这项预先设定的分析对两项试验的汇总数据进行了研究，旨在调查索马鲁肽与安慰剂的效果是否因基线利尿剂使用情况而变化。 此外，还评估了索马鲁肽与安慰剂对试验期间利尿剂治疗使用和剂量变化的影响。
在两项试验中，患者均患有肥胖相关的HFpEF，左心室射血分数≥45%，体重指数≥30 kg/m 2，堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS) <90，有 左心室充盈压升高的证据，结构性心脏异常加利钠肽升高，或近期心力衰竭住院治疗加结构性异常或持续需要利尿剂治疗。
患者按 1:1 的比例随机分配接受每周一次 2.4 毫克索马鲁肽或安慰剂治疗，治疗期为 52 周。 两个主要终点是 KCCQ-CSS（心力衰竭相关症状和身体限制的标准测量方法）的变化和体重从基线到 52 周的百分比变化。 患者根据基线利尿剂使用情况进行分层（无利尿剂、仅使用非袢利尿剂、袢利尿剂）。
共纳入 1,145 名患者（STEP-HFpEF 患者 529 名，STEP-HFpEF DM 患者 616 名），来自亚洲、欧洲、北美洲和南美洲 18 个国家的 129 个地点。 平均年龄约为 70 岁，其中约 50% 为女性。
基线时，220 名患者未接受利尿剂治疗，223 名患者仅接受非袢利尿剂治疗，702 名患者接受袢利尿剂治疗。
关于第一个主要终点，即从基线到52 周的心力衰竭相关症状和身体限制的变化，索马鲁肽改善了所有利尿剂亚组的KCCQ-CSS，但使用袢利尿剂的患者的改善幅度 大于未使用袢利尿剂的患者，与安慰剂相比，调整后的平均差异分别为+9.3（95% 置信区间[CI] +6.5, +12.1）和+4.7 分（+1.3, +8.2）； p 相互作用= 0.042。
对于第二个主要终点，即从基线到 52 周的体重变化百分比，索马鲁肽在所有利尿剂使用类别中均具有一致的有益作用。 与安慰剂相比，调整后的平均差异范围从无利尿剂到最高袢利尿剂剂量类别为-8.8%（95% CI -10.3, -6.3）至-6.9%（95% CI -9.1, -4.7 ）；p 相互作用= 0.39。
索马鲁肽对各利尿剂亚组的所有次要疗效终点（包括六分钟步行距离）均具有一致的有益作用（p 相互作用=0.24-0.92）。
从基线到第 52 周，索马鲁肽组的袢利尿剂剂量减少了 17%，而安慰剂组则增加了 2.4%（p<0.0001）。 索马鲁肽（与安慰剂相比）更有可能导致袢利尿剂剂量减少（比值比[OR] 2.67，95% CI 1.70，4.18），而不太可能导致袢利尿剂剂量增加（OR 0.35， 95% CI 0.23，0.53）；两者p<0.001。 在利尿剂亚组中，索马鲁肽的严重不良事件少于安慰剂。
该研究的作者、美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的卡维塔·夏尔马博士表示：“对于使用各类利尿剂的HFpEF 患者来说，司美鲁肽可以改善患者的症状和身体 限制，并带来更显着的体重减轻效果。
“此外，有证据表明，与安慰剂相比，使用索马鲁肽后，袢利尿剂的平均剂量显着降低、利尿剂治疗升级的可能性降低、利尿剂治疗降级的可能性增大——这些 参数表明索马鲁肽具有改善病情的作用，并且与该患者群体的更好的长期临床结果相关。”
