近三十年来，梅奥诊所研究员克里斯托弗·埃文斯博士一直致力于拓展基因治疗的领域，使其超越最初修复罕见单基因缺陷的范畴。这意味着他通过实验室实验、临床前研究和临床试验，系统地推进该领域的发展。
多种基因疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，专家预测未来十年内还将有40至60种基因疗法获批，用于治疗各种疾病。埃文斯博士希望一种针对骨关节炎（一种影响超过3250万美国成年人的关节炎）的基因疗法能够成为其中之一。
最近，埃文斯博士和一个由 18 名研究人员和临床医生组成的团队报告了一种新型骨关节炎基因疗法的首次人体 I 期临床试验的结果。
该研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，证明该疗法是安全的，实现了关节内治疗基因的持续表达，并提供了临床益处的早期证据。
“这可能会彻底改变骨关节炎的治疗方法，”梅奥诊所肌肉骨骼基因治疗研究实验室主任埃文斯博士说。
骨关节炎是指支撑骨骼末端（有时甚至连骨骼本身）的软骨会随着时间的推移而退化。它是导致残疾的主要原因之一，而且治疗难度极高。
“注射到受影响关节的任何药物都会在几个小时内渗出，”埃文斯博士说。
“据我所知，基因疗法是克服这种药理学障碍的唯一合理方法，而且是一个巨大的障碍。”通过对关节中的细胞进行基因改造，使其能够自行产生抗炎分子药物，埃文斯的目标是设计出更能抵抗关节炎的膝盖。
埃文斯实验室发现，一种名为白细胞介素 1 (IL-1) 的分子在加剧骨关节炎的炎症、疼痛和软骨损失方面发挥着重要作用。
幸运的是，该分子具有天然抑制剂，恰当地命名为 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1Ra)，它可以作为该疾病首个基因治疗的基础。
2000年，埃文斯博士和他的团队将IL-1Ra基因包装到一种名为AAV的无害病毒中，并在细胞和临床前模型中进行了测试。结果令人鼓舞。
在临床前测试中，他在佛罗里达大学的合作者证明基因疗法成功渗透到构成关节滑膜以及邻近软骨的细胞中。
这种疗法保护了软骨免于破坏。 2015年，该团队获得了新药临床试验批准，可以开始人体试验。但由于监管障碍和生产方面的挑战，他们直到四年后才为首位患者注射该药物。梅奥诊所此后建立了一种加速临床试验启动的新流程，可以帮助研究人员更快地启动研究。
在最近的研究中，埃文斯博士及其团队对9名骨关节炎患者进行了实验性基因治疗，将药物直接输送到膝关节。他们发现，抗炎药物IL-1Ra的水平有所升高，并在关节内保持至少一年。参与者还报告疼痛减轻，关节功能改善，且没有严重的安全问题。
埃文斯博士表示，研究结果表明这种治疗方法安全可靠，并可能长期缓解骨关节炎症状。 “这项研究提供了一种极具前景的新型治疗方法，”他说道。
埃文斯博士与他人共同创立了一家名为 Genascence 的关节炎基因治疗公司，以推动该项目的发展。该公司已完成一项更大规模的 Ib 期临床试验，并正在与 FDA 洽谈启动一项关键的 IIb/III 期临床试验，以评估该疗法的有效性，这是 FDA 批准该疗法前的下一步。
https://medicalxpress.com/news/2025-07-gene-therapy-term-knee-pain.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=weekly-nwletter
