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尿石素A可在28天内促使衰老免疫细胞恢复年轻状态

(2025-11-08 21:22:50) 下一个

一个专注于衰老的国际研究团队报告称,每天服用 1000 毫克尿石素 A 可使人类免疫特征向更幼稚、更少耗竭的 CD8 +状态转变,并提高脂肪酸氧化能力,以及其他功能性获益。

尿石素A是肠道细菌分解某些食物(例如石榴和核桃)中的鞣花酸后产生的代谢产物。虽然它可以通过微生物消化自然产生,但其含量远低于补充剂中的含量或本研究中使用的含量。

随着年龄增长,人体成熟T细胞数量减少,幼稚T细胞数量下降,并伴有慢性低度炎症。线粒体功能障碍和自噬减弱是这些变化的核心,其中线粒体自噬功能障碍与免疫失调和疾病密切相关。

过去的研究结果暗示了减缓这一过程的方法。
临床前证据表明,尿石素A是一种有效的线粒体自噬诱导剂,能够清除啮齿动物和人类体内受损的线粒体。之前的临床试验报告显示,补充尿石素A后,受试者的身体机能有所改善。

免疫学研究表明,尿石素A在小鼠CD8 + T细胞命运调控中发????挥作用,可通过线粒体自噬激活免疫系统,扩增T记忆干细胞和幼稚样T细胞。体外实验表明,尿石素A也能使人CAR-T细胞处于有利状态。

改善线粒体质量控制并对免疫功能产生积极影响,如果能够对人类产生有意义且持久的影响,就代表着逆转衰老生物钟。

在当前发表于《自然衰老》杂志的题为“线粒体自噬诱导剂尿石素 A 对年龄相关免疫衰退的影响:一项随机、安慰剂对照试验”的研究中,研究人员设计了一项实验,以评估尿石素 A 是否可以在 28 天内对免疫组成和代谢进行功能性重塑。

在法兰克福歌德大学医院进行的一项单中心、双盲试验中,50 名年龄在 45 至 70 岁之间的健康成年人按 1:1 的比例随机分配接受尿石素 A 或安慰剂治疗 28 天。

目标侧重于外周 CD3+ T 细胞亚群的表型变化和免疫代谢重塑,预先设定了细胞因子、固有细胞群、线粒体读数、功能和单细胞转录程序方面的次要和探索性终点。

观察到了哪些变化?
尿石素A可扩增CD8 + T细胞,使其呈现更幼稚的表型,并降低耗竭标志物的表达,治疗组与对照组的差异具有统计学意义(0.50个百分点)。尽管数值较小,但这种变化可能表明在短短28天内免疫平衡发生了有意义的重塑。

CD8 +细胞中PGC-1α(线粒体生物合成的主要调控因子)含量较高,表明其线粒体供应正在更新。线粒体检测结果显示,CD8 +细胞中PGC-1α含量升高,但线粒体质量和膜电位未发生变化。

CD8 +脂肪酸氧化能力随治疗差异增加 14.72 个百分点,同时葡萄糖依赖性降低。

对部分细胞进行单细胞 RNA 测序发现,转录变化与多个谱系中耗竭程序减少和炎症信号改变相一致。

研究人员的结论
短期补充尿石素 A 可以调节人体免疫细胞的组成和代谢,并改善某些功能反应,从而增强人体对抗与年龄相关的免疫力下降的能力。

该研究的研究简报也发表在《自然衰老》杂志上。

https://medicalxpress.com/news/2025-11-urolithin-nudges-aging-immune-cells.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter#google_vignette

 

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