MAY 13, 2024
by Johns Hopkins University
约翰霍普金斯医学院的研究人员表示，他们发现三种与维持端粒（染色体上的保护性 DNA 末端）长度有关的基因的特定变异可能解释高达 4.5% 的乳头状甲状腺癌。乳头状甲状腺癌是最常见的甲状腺癌形式。
该研究结果于4 月 29 日在线发表在《美国人类遗传学杂志》上，该研究结果遵循了约翰霍普金斯大学科学家先前的研究成果，即非常长的端粒与某些癌症的发展有关。
约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学医学院遗传医学、分子生物学和遗传学及病理学教授、约翰霍普金斯端粒中心主任医学博士 Mary Armanios 表示：“这项研究让我们更好地了解了导致某些人（包括家族中的多名成员）患上乳头状甲状腺癌的因素。”
“现在，我们也许能够确定哪些人可以通过密切监测这一群体中常见的继发性癌症而受益。”
在 18 名携带三种端粒相关基因变异的人中，有 15 人（83%）患上了第二种癌症。最常见的癌症是黑色素瘤、肉瘤和淋巴细胞癌（如淋巴瘤和多发性骨髓瘤）。他们的家庭成员携带相同的基因变异，也容易患上乳头状甲状腺癌以及其他恶性肿瘤。
然而，阿玛尼奥斯警告说，还需要开展更多的工作来了解如何解释这些序列变异以及端粒长度的作用，并且遗传咨询和检测最好留给患有乳头状肿瘤和继发性癌症的人，以及有甲状腺癌家族史的人。
Armanios 补充道，这项研究为证明长端粒和端粒延长是癌症发展的风险因素提供了更多证据。
每年，美国有超过 40,000 人患甲状腺癌，是该国女性十大癌症之一。早期疾病几乎总是可以治愈的。这些癌症中大多数（约 80%）是乳头状甲状腺癌。
科学家们已经知道，5%–10% 的甲状腺乳头状癌在某些家族中具有遗传性，并且患有这种疾病的人可能容易患上其他癌症。
研究人员表示，研究结果表明，这种风险的潜在机制可能是更长的端粒。
科学家分析了来自 189 个家族的 200 名乳头状甲状腺癌患者的五种与端粒维持相关的基因序列，这些患者均自愿纳入俄亥俄州立大学的登记册。
在这 200 人中，约有四分之一患有遗传性甲状腺癌或甲状腺肿瘤继发性癌症，或是在年轻时患上甲状腺癌的男性。他们发现来自七个家族的九个人（占 200 人的 4.5%）至少在三个基因（POT1、TINF2 或 ACD）中的一个上存在遗传变异，而这三个基因与端粒维持有关。
在携带这些基因变异的人群中，科学家测量了他们的端粒长度，发现其中五人的端粒非常长——比 90% 的大多数人的端粒都要长——三人的端粒超长——比 99% 的人口的端粒都要长。
在另一组 270 名未纳入遗传性癌症登记的甲状腺乳头状癌患者中，有 4 人（1.5%）存在上述三种基因的变异。
约翰霍普金斯大学的研究人员 Emily DeBoy、Anna Nicosia、Sandya Liyanarachchi 和 Sheila Iyer 以及俄亥俄州立大学的研究人员 Manisha Shah、Matthew Ringel 和 Pamela Brock 参与了这项研究。
