April 26, 2024
by University of Sheffield
功能齐全的免疫系统对于帮助身体保持健康至关重要，而巨噬细胞在维持强大的免疫反应以抵抗感染方面发挥着关键作用。
巨噬细胞是一种白细胞，可以杀死微生物、清除死细胞并刺激其他免疫细胞的活动。这些细胞在炎症的引发、维持和消退中起着关键作用，但随着年龄的增长，这些细胞的功能会衰退，免疫系统也会退化。这导致老年人更容易感染和出现自身免疫。
《Cell Reports 》发表的一项研究首次发现巨噬细胞功能缺陷是由MYC和USF1转录程序驱动的。
这项研究由夏洛特·莫斯 (Charlotte Moss)、希瑟·威尔逊 (Heather Wilson) 博士和恩德雷·基斯-托特 (Endre Kiss-Toth) 教授领导，已经确定了导致这种衰退的潜在罪魁祸首：巨噬细胞内的两种关键分子MYC 和 USF1，它们似乎会随着年龄的增长而充当功能失调的“调光器”。
巨噬细胞通常被称为人体的垃圾车，负责吞噬和清除异物，包括碎片和病原体。研究表明，与年轻人相比，老年人体内分离的巨噬细胞的效力显著降低。这些老年巨噬细胞表现出吞噬作用减弱，吞噬异物的过程减弱，趋化作用减弱，趋化能力减弱，趋向于威胁的能力减弱。
为了加强这种联系，研究人员人为地降低了年轻巨噬细胞中的 MYC 和 USF1 活性。这种操作导致功能衰退，这与老年人巨噬细胞中观察到的特征相似。这一发现有力地表明，MYC 和 USF1 在维持最佳巨噬细胞功能方面发挥着至关重要的作用。
这项研究不仅仅是找出罪魁祸首，还探索了 MYC 和 USF1 活性的下降可能如何影响巨噬细胞。研究人员认为，这些变化可能会破坏负责细胞内部细胞骨架的基因，细胞骨架是一种提供结构并促进运动的细丝网络。
这种破坏可能会阻碍巨噬细胞移动和吞噬外来颗粒的能力。此外，MYC 和 USF1 活性的改变可能会影响巨噬细胞与周围环境的相互作用，进一步损害其抵抗感染的能力。
这项研究对于理解与年龄相关的免疫衰退机制取得了重大突破。
通过确定 MYC 和 USF1 是潜在罪魁祸首，这项研究为开发新的治疗策略铺平了道路。通过针对这些分子或其下游基因产物，研究人员可能能够增强老年人的巨噬细胞功能，从而可能产生更强劲的免疫反应和增强的抗感染能力。
需要指出的是，这项研究的受试者是健康的志愿者，并不包括患有与年龄相关的疾病的人。此外，这项研究是在受控的实验室环境中进行的。还需要进一步的研究来验证这些发现在更广泛的人群中的效果，并探索将这些发现转化为有效疗法的可行性。
确定 MYC 和 USF1 为干预的潜在靶点代表着向前迈出的重要一步。这项研究有望为未来制定增强老年人免疫系统的策略，最终促进更健康的衰老。
Endre Kiss-Toth 表示：“了解免疫系统为何在年老时无法有效抵抗感染，是开发出可能逆转这种衰退的治疗方法的关键。我们的工作首次揭示了人类吞噬细胞衰老的分子细节，我们相信，这一新认识现在为我们提供了测试各种干预措施有效性的方法，包括饮食、生活方式，甚至旨在逆转与年龄相关的免疫衰退的潜在药物。”
