最初用于治疗2型糖尿病的药物，尤其是GLP-1受体激动剂，例如司美格鲁肽（商品名Ozempic和Wegovy），如今因其保护大脑健康的潜力而备受关注。最近的两项研究和《美国医学会杂志·神经病学》上的一篇社论表明，这些药物可能有助于降低痴呆症的风险。
痴呆症，包括阿尔茨海默病及相关疾病，是增长最快的公共??卫生挑战之一。目前，该病影响着近700万美国人，预计到2060年将翻一番。虽然新获批的阿尔茨海默病药物（如Lecanemab和Aducanumab）引起了人们的关注，但人们对其有效性和安全性的担忧依然存在。这加剧了人们对重新利用现有药物的兴趣，这些药物已被广泛使用且耐受性良好。
佛罗里达大学开展的一项多队列研究发现，与其他糖尿病药物相比，GLP-1RA 和 SGLT2 抑制剂 (SGLT2is) 均与阿尔茨海默病和相关痴呆症 (ADRD) 的风险显着降低有关。
研究人员基于超过9万名患者的数据，报告称，与其他降糖药物相比，GLP-1RA 使用者患 ADRD 的风险降低了 33%，SGLT2i 使用者患 ADRD 的风险降低了 43%。虽然 SGLT2 抑制剂的相对降低幅度略高，但两类药物之间的差异并不显着，这表明两者可能具有相似的保护作用。
由戈尔韦大学研究人员领导的第二项研究也支持了GLP-1受体激动剂可能有助于降低痴呆症风险的观点。研究人员对26项随机临床试验（涉及超过16.4万名参与者）进行了系统综述和荟萃分析，发现GLP-1受体激动剂与降低痴呆症风险之间存在统计学显着相关性。
与佛罗里达的研究不同，戈尔韦的分析并未发现SGLT2抑制剂或吡格列酮具有类似的益处。这些发现表明，GLP-1受体激动剂在保护认知功能方面可能比其他保护心脏的糖尿病药物发挥更显着的作用。
像司美格鲁肽这样的 GLP-1 受体激动剂最初被开发用于促进胰岛素分泌、降低血糖并支持 2 型糖尿病患者减肥。
研究人员随后发现，GLP-1受体不仅存在于胰腺和胃肠道，还存在于大脑、心脏和免疫系统中。动物研究表明，GLP-1RA可以减轻脑部炎症，增强突触可塑性，并减少淀粉样β蛋白和tau蛋白的积累，而这些正是阿尔茨海默病的关键特征。
在《JAMA Neurology》杂志发表的一篇社论中，加州大学旧金山分校的 Diana Thiara 博士将这些大脑效应描述为“非常有前景”，特别是像司美格鲁肽这样具有更强、更持久的受体活性的较新药物。
她写道：“我们正处于悬崖边缘”，她指的是正在进行的双重和三重激素激动剂试验，这些试验可能在未来几年提供更大的神经保护潜力。
目前，包括 EVOKE 和 EVOKE Plus 在内的主要 III 期临床试验正在进行中，旨在评估索马鲁肽对早期阿尔茨海默病患者的疗效。如果这些发现得到证实，将可能重塑临床医生对糖尿病和痴呆症的诊疗方式，尤其是在两种疾病经常并存的老龄化人群中。
GLP-1受体激动剂并非没有风险。常见的副作用包括恶心、呕吐和肌肉质量下降，这对于本来就易患肌肉减少症的老年人来说尤其令人担忧。更罕见的是，患者可能会出现胰腺炎。临床前研究也提出了对甲状腺癌潜在风险的担忧，尽管目前尚未在人类身上观察到此类病例。
https://medicalxpress.com/news/2025-04-diabetes-weight-loss-drugs-alzheimer.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
