博士龙点评：重大突破!昨日,美国FDA正式上市“广谱”抗癌药,治愈率高达75%!

最近，网络有一篇关于癌症的热门文章。我们一起来分析一下。

李咏的爱妻哈文，去年8月曾在微博发文：

“艾滋病疫苗都有了，癌症疫苗还远吗？”

然而，在李咏离开的整整一个月后

终于，就在昨天

一款精准抗癌药，在美国FDA正式上市！

针对17种肿瘤

有效率可高达75%！

这是有史以来第一款TRK抑制药物

第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药

点评：必须有明白，抑制剂与抗癌剂，事两种不同类型的药物。前者只是抑制癌细胞增生，还有可能复发；后者是抵抗癌细胞生存，完全杀死癌细胞。但这两种情况，都没有最终消除癌症产生的源头。

对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效

这无疑是最最振奋人心的重磅好消息

人类医学史上的又一伟大创举和传奇！

美国上市时间：2018年11月26日

批准单位：美国食品和药物管理局（FDA）

药物名称：Vitrakvi（又名Larotrectinib）

药物功效：有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症

针对群体：患有实体肿瘤的成人和儿童患者

制造商：Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发

1、何时上市？

昨天，美国时间11月26日，抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。

Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了其上市的时间。

Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药。

在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。

2、适应年龄？

婴儿至老年人均可适用。

3、能治疗什么？

可有效治疗的类型：

肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤

胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤

唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌

乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种

Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。

点评：这个药物对前面提到的几种癌症，还是有筛选的，即没有突变的，虽然已经达到75%。 另一方面，这种乐观积极的态度，很可能会消除一些心理负担带来的对癌症的恐惧感，同时，也会因为对药物的过度信赖，而忽视了有效率，放弃了综合治疗的措施。

LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。

简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。

所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈！

（来源FDA官网）

4、多久会见效？

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

美国FDA：“精准抗癌，有效率高达75%”！

点评：精准抗癌，是西医的既定思路，对抗思路，为患者的全面康复赢得了时间。因为靶向治疗的优势就是节省时间，但抑制癌细胞之后，还是需要改变生活方式和饮食结构，让自身的免疫力去战胜癌症。

效果到底有多惊艳？

2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志（NEJM）》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi（又名larotrectinib）的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:

对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％。

这项结果随后也被FDA所证实。

（来源：《新英格兰医学杂志》）

紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：

总缓解率：80%

部分缓解率：62%

完全缓解率：18%

令人振奋的数据不止这一点！

下面这些是临床接受抗癌药Vitrakvi治疗的最新部分案例：

胃肠间质瘤：

55岁男性

治疗前：癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔

治疗后：接受了9个周期治疗后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。

儿童纤维肉瘤：

16个月大的的婴儿

治疗前：经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，接受了3次手术和化疗，效果依然不明显。

治疗后：接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后，MRI磁共振显示肿瘤体积减少90％！

乳腺癌：

50岁女性

治疗前：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重

治疗后：使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了。

未分化肉瘤

41岁女性

治疗前：患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。

治疗后：迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后，大部分肿瘤消失，12个周期后，肿瘤组织几乎完全消失！

经临床试验，服用这款药也会有一些副作用，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。

和所有药物一样，这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。

价格多少，能不能用的起？

昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格：

成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量

儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算

高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。

目前拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。

他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。

（来源：《Forbes》）

为何能治疗多种不同类型的肿瘤？

这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。

TRK，是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。

虽然这些肿瘤来源不同，从表面上看千差万别，但从分子生物学角度来看，其实它们很类似，因为都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号。正因为它们本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应。

点评：实际上这个药物治疗，就是一种靶向治疗，基因治疗。这与中国最近发生的基因编辑HIV（基因敲除HIV）婴儿的方法，异曲同工。

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。 基因疗法在2017年成为临床现实。然而，许多可以用这种方式治疗的罕见疾病的人可能永远不会从这些疗法中受益，因为它们对于制药公司来说太昂贵，或者对于患者或医疗服务来说太昂贵。 脊髓性肌萎缩症是由脊椎中的神经元(神经细胞)死亡引起的虚弱的肌肉萎缩性疾病。神经元是为了产生对于其生存所必需的蛋白质，但是在这些患者中，这种蛋白质的水平低至不存在。而这种蛋白质的水平越低，患者就越痛苦。受影响最严重的人无法坐下，甚至可能在他们的第二个生日之前死亡，而没有机械支持他们的呼吸。然而，近一年前，美国食品和药物管理局批准出售新药nusinersen用于治疗这种疾病。Nusinersen欺骗脊髓神经元使用另一个基因产生蛋白质，让病人生存。

基因编辑（Genome editing）技术指能够让人类对目标基因进行“编辑”，实现对特定DNA片段的敲除、加入等。而CRISPR/Cas9技术自问世以来，就有着其它基因编辑技术无可比拟的优势，技术不断改进后，更被认为能够在活细胞中最有效、最便捷地“编辑”任何基因。 基因编辑技术中， 以ZFN （zinc-finger nucleases）和TALEN （transcription activator-like effector nucleases）为代表的序列特异性核酸酶技术以其能够高效率地进行定点基因组编辑，在基础研究、基因治疗和遗传改良等方面展示出了巨大的潜力。 CRISPR/Cas9是继“锌指核酸内切酶（ZFN）”、“类转录激活因子效应物核酸酶（TALEN）”之后出现的第三代“基因组定点编辑技术”。与前两代技术相比，其成本低、制作简便、快捷高效的优点，让它迅速风靡于世界各地的实验室，成为科研、医疗等领域的有效工具。CRISPR/Cas9技术被认为能够在活细胞中最有效、最便捷地“编辑”任何基因。

多少人将会获得新生的希望？

据统计，在美国，每年大约2000到3000人罹患与NTRK有关的癌症。

这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%，但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见。

目前癌症已经成了人类最大的克星！

点评：很少有人回想当初，为什么几十年前癌症没有现在这么多? 为什么现在癌症是最大克星? 现在癌症是流行病? 是因为科技发达才出现的癌症吗？ 还是因为医学发达才会出现癌症的诊疗方法?

世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》：

2018年全球新增了1810万例癌症病例，死亡人数达960万。

与此同时，在《中国恶性肿瘤学科发展报告（2017年）》中显示：

中国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌，40岁之后癌症发病率快速提升，80岁时达到高峰，85岁以后，一个人患癌累积风险为35%。

而另一项数据显示，美国总体的5年癌症生存率是66%，而中国总体的癌症生存率是31%，不到美国的一半。

美国FDA局长Scott Gottlieb表示：

“抗癌药Vitrakvi正式上市，标志着治疗癌症的疗法，从基于人体起源组织，向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步！”

希望这款药物也能在中国早日上市，挽救更多生命和造福更多家庭。

希望更多的癌症患者，能在正确的时间，获得匹配而有效的药物。

点评：如果30-50年前就做了大量的预防癌症的科普和消除癌症产生的根源，现在也不会有这样大规模的癌症发病率。

如果有一天，在科学的进步下，所有种类的癌症都能有药可救，该有多好！

点评：你的意思是说，今后人们就不用担心癌症了，大家都可以乱吃乱喝，胡吃海喝，可以任意违背自然规律地生活? 反正有了癌症不用怕，有疫苗?

有专家表示：抗癌药物研发，本来确实是个好事，但不知道为什么现在的报道都喜欢夸张，这个离治愈率75%差的太远了。 FDA原文是说75%病人对药物有响应。这对药物有响应的75%中的73%，药物响应可以维持6个月，到一年的时候就变成39%了。这些数字没一个和治愈有关，连五年生存都还没到呢，就谈治愈了。其实癌症是不谈治愈的，因为无法界定，常用指标是5年生存。

最后的结论 不要为标题兴奋过度，西医癌症治愈的路还很长。 “但是，Vitrakvi的作用范围其实非常有限，它仅仅针对NTPK融合基因突变，这种突变在大多数常见实体肿瘤中发生的几率不到1%，仅在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌中较为常见。” 而且仅仅是有效而已，还是天价药，普通人只能望药兴叹。 所以，预防癌症还是首要任务！ 如何预防癌症，请咨询加拿大注册营养师，健康管理师 博士龙

更多详情可查询美国FDA官网：

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm626720.htm

REF：

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm626720.htm

https://www.seattletimes.com/seattle-news/health/fda-approves-precision-medicine-drug-for-different-cancers-with-same-mutation/