TB,即Tuberculosis,结核病。结核病由结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染导致。除了肺结核,还有肾、骨、脑、肠等部位都能患结核。全球多于三分之一的人口感染结核杆菌,目前全世界约有2000万结核病者,主要集中在发展中国家,每年死于结核病约200-300万人。据中国卫生部的数据:大约45%(有资料说60%)的中国人是TB感染者。结核菌对寒冷、干燥环境耐受力强,在阴湿条件下可存活5个月以下,因此,结核病人排出含菌痰液干燥后,结核菌可随尘土飞扬于大气中,被人们吸入后造成肺部感染。结核菌有人型、牛型、鸟型、鼠型、冷血动物型等,其中仅人型及牛型可使人致病。下面谈谈TB皮试阳性的判断与处理。
1,TB皮试
TB皮试(Tuberculosis skin test),也叫PPD 测试(结核菌素纯蛋白衍生物测试,PPD:purified protein derivative of tuberculin),也就是肺结核皮试,主要检测是否感染肺结核病菌。
TB-PPD皮试时通常用0.1ml的TB-PPD稀释液(5IU)在左前臂屈侧作皮内注射,注射后48-72小时,用米尺测量皮肤硬结或肿块大小。肿块0-5mm,呈阴性;肿块5-10mm呈弱阳性;大于20mm,或局部有水疱、坏死、淋巴管炎,呈强阳性。在中国,5-10mm,通常用一个加号(+)表示;10-20mm,通常用两个加号(++)表示;大于20mm,通常用三个加号(+++)表示。
TB-PPD皮试的临床意义:(1)婴幼儿:常用于卡介苗接种的选择和监测。阳性时常表示已感染结核菌并产生抗体而不需要接种卡介苗;阴性时则应该及时接种卡介苗。未接种卡介苗的儿童,如果皮试呈强阳性时常表示体内可能有活动性TB病灶,应及时进行结核菌检查、影像学检查、血沉等检查以确定诊断和治疗。(2)成年人:因中国城镇中人口密集区成年居民的TB感染率很高,所以,如果PPD5单位皮试阳性,仅表示有结核感染,并不一定患病;但呈强阳性时,常提示可能有活动性TB病灶。因此,TB-PPD皮试在诊断成人结核性疾病时诊断价值受限。(3)假阳性:皮试期间,洗澡(香皂或沐浴露)、淋雨、游泳、其它细菌感染以及药品本身问题(如防腐剂)等,都可能导致TB-PPD皮试呈阳性。
2,卡介苗(BCG)
卡介苗是一种减毒的活性牛型结核杆菌疫苗,于1921年由法国的卡医生(Calmette)及介医生(Guerin)所研制成功的疫苗,为了纪念这两位医生的伟大贡献,所以就将预防结核病的疫苗称为卡介苗(Bacilli Calmette Guerin,简称BCG)(Bacilli:杆菌)。
在中国大陆或台湾出生的孩子,一般都会接种卡介苗(白色粉末)。卡介苗接种的主要对象是新生婴幼儿,接种后可预防发生儿童结核病,特别是能防止那些严重类型的结核病,如结核性脑膜炎。近年来证实:接种后虽可使儿童产生对结核病的特殊抵抗力,但是却不能很有效地预防肺结核。潜伏结核感染在儿童时有发生,若不及时诊治,轻者出现反复上呼吸道感染、支气管炎或支气管肺炎;重者数年后发生严重的肺外结核病。注意:结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病,所以它会传染。
如果你注射卡介苗,TB皮试一般呈阳性,但也有呈阴性的(因人而异)。关于卡介苗,在美国是不用的,因为它的临床实验在美国是失败的,没能证实对结核有保护性作用。卡介苗可以导致TB 皮试阳性反应,也可能不会导致阳性。有人说,就算有TB皮试阳性,也会逐年消退,一般10年后不会再有阳性。所以如果小时候接种过卡介苗,现在已经大于20岁了,TB皮试阳性是因为卡介苗引起的可能性就很小了。对于这一点,笔者无法判断准确性。
3,病灶(focus)
所谓病灶,就是机体上发生病变的部分。如肺的某一部分被结核菌破坏,这部分就是TB病灶。理论上,一个局限的、具有病原微生物的病变组织,就称为病灶。人体中的病灶除自身给人体造成损害外,还经常惹事生非,引发远隔器官的病变。这在医学上称为“病灶感染”。病灶一般是以慢性炎症的形式存在,它可以是静止的,也可能是活动性的感染“基地”。
4,TB病灶的判断
一般要通过几个步骤:TB皮试、X光胸透、CT扫描和痰液培养。
如果你TB皮试呈阴性,所以很正常;如果你TB皮试呈阳性,但是X光、CT和痰液呈阴性,有一种可能就是注射过卡介苗,体内就有肺结核(TB)抗体。医学上称为疑似肺结核人群,医生一般建议吃药。
对于大多数人,结核分枝杆菌感染最初时为宿主防御机制所控制,感染一直保持潜伏状态。在任何时候都有可能发展为活动性结核病,尤其是结核性脑膜炎。
如果你的TB皮试呈强阳性,而且X光看到空洞和亮点,说明你可能有潜在性TB;如果你的痰液呈阳性,说明你一定有TB,痰液培养出细菌一般需要6-12周。当然主要还是根据TB症状来判断:如果你有消瘦、盗汗、食欲不正、发低烧、持续咳嗽、咳血等,你得赶紧到医院去治疗。如果X光、CT和痰液呈阳性,需要做传染病隔离治疗。
5,ESR辅助鉴定
ESR(erythrouyte sedimeatation rate),血沉。医学解释是:将抗凝血放入血沉管中垂直静置,红细胞由于密度较大而下沉。通常以红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉降速度,称为红细胞沉降率,即血沉。血沉测定有助于肺结核活动性诊断,血沉正常值:男性为0-15m m/小时,女性为0-20m m/小时。
人的血液是由血浆和血细胞构成的一种胶体,正常情况下保持混悬状态,很少或没有沉降现象。当血液中血细胞和血浆的质量发生变化时,就可以引起血沉的增快。特别是血液中纤维蛋白原含量的变化,对血沉有重要影响。当人体内各种原因引起的组织破坏、炎症、贫血、发热以及妇女经期、妊娠期,血沉都会不同程度的加快。结核病人的病变活动期血沉可以增快,但它并不是结核病特有的征象,也不是所有的结核病人血沉一定增快。一般说来,早期轻度活动肺结核病人的血沉常为正常;而病灶吸收好转,病灶稳定时血沉则恢复正常。所以血沉加快或者降低并不能确定患有哪种病。
血沉是TB的一个辅助鉴定指标,而且是非特异性指标。有很多疾病的ESR都可以很高,比如TB、肿瘤、普通细菌感染以及风湿病等。另一方面,即使血沉指标正常,也不能表明就有或者没有TB感染;单纯看血沉不能确诊TB。在病人无明显病灶的情况下,除了ESR,还需要X光胸透、CT扫描和痰液培养;其实,TB症状(比如发热、咳嗽、咳痰等)是最直接的判断。
6,结核菌素抗体测定
由于PPD皮试的假阳性率比较高,有医生会建议抽血检查,做一个“结核菌素抗体测定”。
TB病人血清中有特异性抗体IgM或IgG的形成,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定抗结核菌素纯蛋白衍生物特异性IgM或IgG抗体,对结核病有辅助诊断价值。同样,这也是一个辅助鉴定指标。由结核杆菌感染引起的结核菌素试验阳性和(或)血清PPD-IgM抗体或IgG抗体阳性,而全身找不到结核病灶者,称为结核感染。
7,PCR -Tb - DNA检测
该技术是利用分子学实验技术,将人型结核菌特异DNA在体外扩增1-10万倍,再行检测。可用于痰液、胸、腹水等结核菌的检测。Tb-DNA阳性提示结核菌存在,有助诊断。目前检验方法常未规范化,检测结果缺乏可靠性,仅供参考。
8,吃药
TB感染者,而没有发病者,大多数人没有任何症状,胸片也为阴性,这被称为隐性感染(latent infection)。这表明体内存在着细菌,并有可能在一生的某个阶段,尤其是免疫力降低的时候发病,但大部分健康人不会发病。在北美,隐性感染者,也就是TB皮试阳性而胸片阴性者,需要治疗。
医生开的药是异烟肼(isoniazid,INH),或者每3月持续x光检查,观察2年。因为医学上不能分辨TB皮试呈阳性是卡介苗导致的阳性还是接触肺结核病人导致的阳性,所以一般都要求监督吃药。医生的理由是:这种情况的患病风险是10%;如果吃药之后,风险可以降低到1%。如果有当地医院卡介苗注射的医学证明,可以免掉吃药。
虽然是免费的药物,但由于这种药物对于肝脏有损害,笔者建议不吃(有精神病、癫痫病史者、肝功能损害、严重肾功能损害者应慎用INH)。因为吃药要吃9个月(美国有的地方是6个月),而且要搭配维生素缓解药物对于肝脏的损害。如果确诊患了肺结核,或者医生建议吃药,一定要注意肝脏的跟踪检查:吃药前检查一次,前3个月每月一次,以后每3个月一次。
网络中有一种传闻:如果TB阳性、X光阴性,医生要求吃药6-9个月(免费的);拿药之后扔掉,再做X光检查还是阴性;医生开具吃了药的证明,从此以后就永远不用做TB皮试,也永远不用吃药。因为一次阳性,终生阳性,以后检查也是阳性,但如果有吃药证明,所以不用再吃药。笔者不知道这种做法是否正确或应该,自己看着办。但也有人说,如果医生要你吃药,请不要逃避,INH的副作用没有想象的那么可怕。谁知道呢?
9,TB化疗时常见的毒副反应
(1)肝功能损害是最常见、最重要的毒副反应,常影响治疗的进行。引起肝损药物有:异烟肼(雷米封)、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、氨硫脲等,喹酮类药亦有一定性肝损。
肝损害主要表现为血转氨酶升高,利福平可引起黄疸及急性肝坏死,严重者可致死亡,但发生率低,只要严密观察,及时停药,基本上是安全的。
血转氨升高,说明肝细胞破坏(释出转氨酶)。转氨酶正常值<40u,轻变转氨酶升高可以不停药,严密观察,短时间内复查,转氨酶>2倍正常值,说明肝损存在,应停药观察,或改换无肝损的药物,并行护肝治疗,常用葡醛内酯(肝太乐)、肝得健静脉滴注。
(2)神经精神反应。异烟肼可引起末梢神经炎(肢体发麻等)症状,个别患者服用后可出现全身不适、烦躁不安、失眠等精神症状,可加用维生素B6,20mg/次,每日3次日服预防。乙胺丁醇可引起视神经炎,出现视力模糊,一般为可逆性,停药即消失,但年老病人或严重营养不良,应严密观察。链霉素、卡那霉素或丁胺卡鄢霉素,可损害听神经及前庭神经,造成听力下降或耳聋,走路1<稳等,使用时应严密观察。出现时及时停药,以免造成不可逆损害,特别是老年人高频听力下降者。
(3)肾损害。链霉素、卡那霉素或丁胺卡那霉素,可造成肾损害,出现蛋白尿、红白细胞,严重者肾衰),出现肾损害表现应及时停药。服用利福平者,尿变红色,是药物从肾排出所致,不是肾损害,无需停药。
(4)过敏反应。像其它药物一样,抗结核药可以出现药物过敏,如皮疹、发热等,也有过敏性休克报导。出现过敏反应,应查清引起过敏的药物,及时停用,并用抗过敏药,如扑尔敏、激素等,以后应避免再用。
(5)消化道反应。服用吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、利福平等,可出现恶心、呕吐、纳差等反应,轻度反应可加用胃粘膜保护药(如氢氧化铝、硫糖铝等)或对症处理,严重者应换用其它抗结核药。