已知司美格鲁肽能降低严重心脏病的风险。然而，发表在《欧洲心脏杂志》上的一项新研究表明，这种效果并不能完全用患者服用该药后体重减轻来解释。
研究人员对参与索玛鲁肽治疗超重和肥胖临床试验的患者进行了调查，考察了已知的心脏病风险因素，例如体重和腰围。虽然服用该药物的患者罹患严重心血管疾病的风险有所降低，但只有一半的风险降低可归因于这些风险因素的变化。
研究人员表示，司美格鲁肽可能还以其他方式降低心脏病风险，这意味着除了目前作为减肥治疗手段外，它还可以被视为预防严重心血管疾病的一种方法。
SELECT试验的结果
这项研究基于一项名为SELECT（索玛鲁肽对超重或肥胖人群心血管结局的影响）的黄金标准临床试验的患者。该试验的17604名患者中，一半接受了索玛鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）治疗，另一半接受了安慰剂治疗。
这项研究由英国爱丁堡大学的Helen Colhoun教授领导。她表示：“多项大型试验已经证实，GLP-1受体激动剂可以降低严重心血管疾病的风险，尤其是在2型糖尿病患者中。SELECT试验是首个表明这些药物也能降低非糖尿病患者心血管疾病风险的试验。”
“在这项研究中，我们分析了试验数据，以确定我们在试验中观察到的已知心血管危险因素的减少是否能够完全解释心脏病发病率的降低。”
风险因素只能解释部分问题。
研究人员观察了试验参与者在两年内体重、腰围和血压等因素的变化。他们还观察了参与者血液检测结果的变化，包括胆固醇水平以及糖尿病、炎症和肾功能等指标。他们将这些信息与患者心血管疾病的发生率（例如心脏病发作、中风或心血管疾病死亡）进行了比较。
接受索玛鲁肽治疗的患者体重减轻，腰围缩小，血液检查结果也有所改善。然而，当研究人员分别分析和综合考虑所有这些因素时，他们仍然无法完全解释接受治疗的患者心脏病发病率降低20%的原因。
科尔霍恩说：“我们的分析无法完全确定索玛鲁肽对心血管疾病的影响是由已知的风险因素造成的。无论我们将所有风险因素合并在一起，还是只关注某些风险因素的子集，这些风险因素的变化都只能解释心脏病发病率降低的一半。”
“这些结果表明，索马鲁肽应该被视为一种降低心血管疾病风险的药物，而不仅仅是一种减肥药。”
“我们尚不清楚索玛鲁肽预防心脏病的其他机制，但已提出多种其他机制。这些机制包括抗炎作用（该作用并未完全体现在试验中测量的风险因素中），以及对心肌或血管内壁的其他直接作用。我们需要更多研究来全面探索索玛鲁肽降低心血管疾病风险的其他潜在机制。”
研究人员提醒，即使是如此大规模的研究，其结论也依赖于风险评估，而且该试验纳入了在新冠疫情期间接受治疗的患者，这对数据收集产生了影响。他们还指出，试验中一些患者的体重减轻可能并非由于服用索马鲁肽所致，例如，可能是由于体弱，而体弱反而会增加而非降低罹患严重心血管疾病的风险。
未解答的问题无需延误治疗
在随刊社论中，来自加拿大多伦多大学的苏博德·维尔马教授及其同事表示：“从各方面来看，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在心血管医学领域的非凡发展历程都是一个偶然的故事。
“两年前，我们在《欧洲心脏杂志》上写道，索玛鲁肽的历程就是这样一个故事——一种最初用于降低血糖的药物，如今已??成为对抗心血管代谢疾病、肾脏疾病和肥胖相关疾病的最通用武器……如果一种分子能同时改善这么多方面，那么在临床上最显而易见的问题就是‘它是如何起作用的？’”
“本文的结论是恰当的谦逊。已知的风险因素变化无法令人信服地解释 GLP-1RA 对主要不良心血管事件的所有影响。”
“总而言之，虽然司美格鲁肽和GLP-1受体激动剂对心血管代谢结局的疗效确实显著，但我们对其中机制的研究仍在继续……归根结底，机制知识只有在能够帮助我们更好地运用这些卓越的药物来挽救生命时才有用。对机制缺乏清晰的理解不应成为我们采用这些疗法来减少血管事件的障碍。”
https://medicalxpress.com/news/2026-09-weight-loss-heart-disease-semaglutide.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
