一种很有前景的新药组合利用了白血病细胞的代谢弱点。
研究人员发现了一种杀死白血病细胞的方法，即通过切断其能量供应，迫使其保持高度活跃。这种实验性疗法在小鼠和患者来源的癌细胞中均取得了令人鼓舞的结果，其中包括一种通常难以治愈的侵袭性极强的白血病类型。
这种方法针对急性髓系白血病（AML），这是一种快速进展的血液和骨髓癌症，会干扰正常的血细胞生成。该疗法由瑞典哥德堡大学和美国克利夫兰凯斯西储大学的研究人员共同开发，它利用恶性细胞的能量需求，而不是直接攻击其DNA。
迫使癌细胞在能量不足的情况下工作
该策略的核心是mTOR，一种有助于调节细胞生长、代谢和活动的蛋白质。在正常情况下，细胞会根据自身可用资源调整这些过程。研究人员设计了一种名为AcTor的分子，它可以阻断一种参与调控mTOR的信号蛋白，从而使生长信号即使在细胞能量产生受损的情况下也能保持活性。
Actor 与伊沙佐米 (IXZ) 联合使用，伊沙佐米是一种用于抑制癌细胞增殖的药物。这两种疗法共同作用，破坏线粒体的能量产生，同时阻止白血病细胞减缓其活性。由于无法平衡能量需求和可用资源，癌细胞承受着巨大的压力并最终死亡。
该疗法源于生物化学家博阿兹·蒂罗什和计算化学家莱夫·埃里克森的合作，他们的专业知识帮助将潜在的假设转化为一种潜在的药物。
“博阿兹·蒂罗什是一位生物化学家，他了解细胞内发生的各种过程。正是他提出了这种疗法的假设。我是一位计算化学家，我设计了一种能够进入癌细胞并按照我们想要的方式改变癌细胞的分子，”哥德堡大学物理化学教授莱夫·埃里克森说道。
实验性疗法针对侵袭性白血病
发表于《分子癌症》杂志的一项研究表明，AcTor 与 ixazomib 的联合用药在实验室细胞系、患者原代样本和动物实验中均显示出对急性髓系白血病 (AML) 的强效活性。该联合用药对 TP53 突变型 AML 也同样有效，TP53 突变型 AML 是一种侵袭性极强的白血病，预后不良且治疗选择有限。
研究人员发现，这种疗法不仅能清除恶性血细胞，还能清除白血病干细胞。这些干细胞能够抵抗传统疗法的攻击并导致疾病复发。小鼠实验还表明，这种疗法可能有助于避免耐药性的产生，但这一点尚未在患者身上得到证实。
“这是一种全新的方法，不会影响健康的血细胞；此外，我们在小鼠身上进行的研究表明，这种方法可以避免产生耐药性，否则可能会出现耐药性，”莱夫·埃里克森说。
一种用于监测治疗的潜在生物标志物
研究人员还检测到一种生物反应，这或许最终能帮助医生评估治疗是否有效。暴露于药物组合的细胞会释放一种名为ADM2的蛋白质，这种蛋白质有可能作为治疗活性的可测量指标。
“我们还观察到，我们的治疗方法会触发一种蛋白质（ADM2）的释放，因此该蛋白质可以作为治疗反应的生物标志物。这可以指导未来的转化和临床研究，”莱夫·埃里克森说道。
这些发现仍处于临床前阶段，这意味着该联合疗法尚未在人体中证实其安全性和有效性。需要开展进一步研究来证实其活性，评估潜在的副作用，并确定其是否可以进入临床试验阶段。如果该疗法最终被证实有效，那么复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者，即疾病复发或对治疗无反应的患者，可能会从中受益。
将癌症研究转向代谢
该研究并非主要依赖于破坏癌细胞 DNA 的治疗方法，而是着重于破坏白血病细胞得以存活的代谢过程。
“我们的研究表明，研究重点正从单纯依赖损伤DNA的方法转向关注细胞内的癌症代谢。药物研发成本非常高昂，但我们希望我们的发现能够引起足够的关注，使我们能够继续研究治愈这种严重疾病的方法，”莱夫·埃里克森说道。
肿瘤因为要快速增殖， 因此代谢更快，就是更贪吃。相比之下，正常细胞的可以忽略。
越是恶性肿瘤， 这种代谢就越是显著上调
癌症研究目前处于 从DNA Protein receptor 转向 代谢方向