从家族遗传病，苹果树皮到糖尿病药物

昨天看一个老爷爷，他说他的小便里一直有糖，但是血糖正常。

这应该是一种遗传病，肾脏性糖尿Renal Glucosuria，在美国的发病率约为0.29%

家族性肾糖尿 (FRG) 是一种罕见的肾小管疾病，由 SLCA2 基因突变，引起肾脏的SGLT-2变异，导致肾脏无法重吸收尿糖。都是良性疾病，并不需要人工干预。他们的唯一症状就是血糖正常的情况下出现糖尿。这类病人的基因突变，现在成了一个非常热门的话题，因为对糖尿病人的贡献。

1835年，一个法国化学家从苹果树皮里分离出一种叫做Phlorizin的化学物质，味道苦苦的。最早这个被用来尝试治疗发热和感染，但是渐渐地，人们发现高剂量的Phlorizin可以制造糖尿病症状。

到了70年代，这个物质帮助科学家们成功定位了近端肾小管的糖重吸收生理机制。人体过滤的血糖，几乎百分之一百在肾脏被重新吸收，主要通过一个很厉害的SGLT转运泵系统，而这个苹果树皮家伙，就能抑制这个SGLT－2，使得尿糖无法被重吸收。

终于就有聪明的医学家拍拍脑袋说，为何不用这个药物来促进尿糖排出，从而降低血糖呢。 大家就开始埋头做药，但是一开始的问题是，这个药物非常难吃，一吃就闹肚子，因为这个Phlorizin不仅抑制肾脏的SGLT－2受体，也会抑制胃肠道的SGLT－1受体。

 几十年过去了，孜孜不倦的科学家们前仆后继，终于三个新药物作为SGLT－2受体的选择性抑制剂，成功地解决了这个问题，被FDA批准上市。

糖尿病人最怕胖，可是很多糖尿病药物都会导致发胖，这类新的SGLT－2的药物，因为增加尿糖滤过，而有降体重效果，因此是一个很让人兴奋的药物。

将近两百年前，从那苹果树皮分离出来的味道苦苦的物质，到今天席卷全球的新一代糖尿病药物，这中间，付出了多少人的心智和才华。

9/17/15, 在新英格兰医学杂志，发表了一个具有里程碑意义的研究结果，关于Jardiance（ empagliflozin ），一个SGLT-2药物。 

在这个研究中，随机分配7020例2型糖尿病，跟踪三年，标准化糖尿病治疗加上安慰剂或10mg/25 mg empagliflozin 25毫克。primary end point致死性脑卒中，非致死性心肌梗死和心血管死亡率。结果表明，非致死性心肌梗死和非致命性中风的终点没有差别，但心血管死亡发生率在治疗组3.7％，安慰剂组5.9％，也就是说降低了38％的相对风险，这是统计学高度显著。在内科学的发展中，留下了重要的一笔。现在更多的研究表明，对于糖尿病肾病也有帮助。

有时候，读这些医学历史的时候，会深深感慨，我们永远都无法预期一个偶然的发现，会对历史发生什么样的影响。

从青霉素，到x光，有慧眼的人会从那个掉下的苹果，看到地球的重力，人类的智慧闪烁在每个历史的瞬间。