《自然》: 喝酒损伤干细胞DNA导致癌症

最新的一项研究表明，饮酒在身体内会产生有害的化学物质，导致干细胞DNA的永久性遗传损伤，从而增加癌症的风险。研究结果发表在本星期三出版的《自然》杂志上。

英国科学家在实验室里用小鼠做实验，他们将稀释的酒精用于小鼠，然后进行染色体分析和DNA测序，以检测身体处理酒精过程中产生的有害化学物乙醛（acetaldehyde）引起的遗传损伤。他们发现酒精降解的乙醛能破坏血液干细胞内的DNA，永久改变这些细胞内的DNA序列。

人们早就知道乙醛致癌。但一直不清楚它的运作机制。这项新的研究，提供了关于酒精如何增加癌症风险的细节，包括常见的乳腺癌和肠癌等。研究还展示了身体如何保护酒精所带来的损害。

共同领导这项研究的医学研究委员会分子生物学实验室教授Ketan Patel说，“有些癌症是由于干细胞DNA损伤引起的。而一些损伤是随机发生的，我们的研究结果表明，饮酒可以增加这种损伤的风险“。当健康的干细胞出现故障时，它们会产生癌变细胞。

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他们还研究了机体是如何防御自身免受酒精损伤的机制。身体细胞的第一道防线是一组乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenases，ALDHs）。它们会将乙醛分解成乙酸盐，细胞可以将其作为能源使用。

在研究中，当缺乏ALDH酶的小鼠模型给予酒精时，它们的DNA损伤程度比有正常功能ALDH酶的小鼠高四倍。

身体细胞的第二道防线，是一系列DNA修复系统，在大多数情况下，它们可以修复和逆转不同类型的DNA损伤。

但在某些情况下，一些族裔，如东南亚人，可能携带ALDH 突变基因，修复系统无法正常工作， 意味着这些人的DNA无法被有效地修复。

Patel强调：“重要的是要记住，清除酒精和修复DNA的系统并不完美，酒精仍然可以以不同的方式导致癌症，即使是在那些防御机制完好无损的人身上”。

世界卫生组织的国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）将酒精归类为1类致癌物质，即有 “令人信服的证据” 表明它会导致人类癌症。大量饮酒者面临更大的癌症风险，包括口腔癌、喉癌、肝癌和结肠直肠癌等。

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据统计，全世界所有癌症死亡人数中，约6%归因于酒精。根据英国癌症研究（Cancer Research UK）资料，酒精引起的癌症占英国所有癌症的4%，相当于每年约12800例。其中3200例乳腺癌是由酒精引起的，即使轻度饮酒也会增加女性患乳腺癌的风险。

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原文参考：

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

http://www.nature.com/articles/nature25154

[白水之鱼]

回复 '万维假巴' 的评论 : 没错。

[万维假巴]

回复 '白水之鱼' 的评论 : [如乳腺干细胞相对更敏感......]
》乳腺干细胞的标记是什么？乳腺干细胞存在于女性应该是没有疑问了，那就是说是喝酒和女性得癌症的关系要更大一些。
如果乳腺干细胞也存在于男性的身上，只不过不怎么分裂，所以影响也要小一些。
在女性，有没有说法，乳腺干细胞和乳腺组织的比例大概是什么水平？

[白水之鱼]

回复 '万维假巴' 的评论 : “１.酒精可以致癌，是乙醇本身的作用，还是酒精代谢成乙醛后才可以致癌，或是致癌的能力提升了？
２.乙醇变成酸解毒的过程，好像是要分两步走。从醛到酸的过程好像记得是限速过程。好像有些酒麻木的人这个过程的活性非常高，是不是这样的人得这种情况的癌症，要比较不容易一些？
３.酒精引起ＤＮＡ改变是一个随机的过程，还是会定点的影响某些重要基因的相对特异性的过程。”
回复：
1。乙醇的代谢物乙醛致癌。
2。这个不很清楚，也许与个体差异有关。
3。不同体干细胞对酒精/乙醛的敏感性不同，如乳腺干细胞相对更敏感，因此酒精与乳腺癌关系最密切。

[万维假巴]

回复 '白水之鱼' 的评论 : [身体处理酒精过程中产生的有害化学物乙醛（acetaldehyde）引起的遗传损伤。他们发现酒精降解的乙醛能破坏血液干细胞内的DNA，永久改变这些细胞内的DNA序列。]
》现在工作的地方，不支持读原文，只能把摘要浏览了一下。想问你几个问题，看看是不是原文里面有提到？
１.酒精可以致癌，是乙醇本身的作用，还是酒精代谢成乙醛后才可以致癌，或是致癌的能力提升了？
２.乙醇变成酸解毒的过程，好像是要分两步走。从醛到酸的过程好像记得是限速过程。好像有些酒麻木的人这个过程的活性非常高，是不是这样的人得这种情况的癌症，要比较不容易一些？
３.酒精引起ＤＮＡ改变是一个随机的过程，还是会定点的影响某些重要基因的相对特异性的过程。

[白水之鱼]

回复 'cliffhan' 的评论 : 怎么是推理？

[cliffhan]

过于大胆的推论！不要见风就是雨。

[白水之鱼]

回复 '19428182' 的评论 : 同意，酗酒不仅对自己造成伤害，也可能危及他人。

[白水之鱼]

回复 'rty' 的评论 : 动物模型确实有局限性，但详细致病机理的揭示意义重大，这是它能发表在《Nature》上的原因。很多实验很难在人体上进行，动物实验提供了替代。另外，任何新药的研发，都离不开动物试验。

[白水之鱼]

回复 '思芦' 的评论 : 谢谢分享信息。

[19428182]

Agree with rty, but over drunken could be more harm than cancer developing.

[rty]

Not very informative. All cancer researchers know mouse model is not very accurate. Mouse is easy to get cancer and easy to be cured. If mouse research result is good enough, all cancers can be cured long time ago.

I do not drink though.

[思芦]

谢谢信息，这一篇支持了“美国肿瘤学会的酒精致癌声明”：
http://blog.wenxuecity.com/myblog/13923/201712/2746.html