雅美之途
教育，人文，社会
耶鲁前教授和海归科技大佬傅新元，给我传来这篇文章和他的长段留言。我承诺放朋友圈，因为太长索性成文：
“JAK-STAT信号通路发现30周年庆典暨大会！
欢迎参与合作！朋友可以转载 和在朋友圈转发， 谢谢（现在仍有少部分嘉宾演讲和介绍你的企业和产品的路演机会， 可以私聊傅新元）。
由四川大学华西医院、中国细胞生物学学会主办，中国免疫学会、四川大学华西医院免疫炎症研究院联合主办“自身免疫，炎症，和癌症首届创新药研发和多维度治疗前沿峰会暨JAK-STAT信号通路发现30周年庆典”，将于2024年11月9-10日在成都举办！
JAK-STAT信号通路发现是在生命科学史上，科学家首次发现的，从细胞膜受体到细胞核内基因表达的通路 (Fu, Cell 70,323, 1992; Velazquez, Stark and Pellegrini et al, Cell 70, 313, 1992; Schindler and Darnell et al Science 257, 809, 1992)。
本届大会以JAK-STAT和细胞因子在炎症，自身免疫，癌症，代谢和衰老等领域的重要作用为中心，覆盖从基础科研到疾病精准诊治及药物开发，共设立的20个专业论坛，将吸引众多生命科学、和医学界和制药界的专家和从业者参会，共同探讨该领域前沿基础科研进展、，药物开发的热点、，临床诊断治疗的痛点以及，相关通路新靶点的创业融资所关心的核心问题。
本次会议旨在为企业与个人搭建一个高端交流平台，以助力其实现以下四大核心目标：
首先，会议将致力于促进专家与医生深入了解当前行业的最新进展与趋势，为创业者提供宝贵的洞见与灵感，从而更顺畅地将创新理念转化为实际成果，推动医疗健康领域的革新与发展。
其次，通过精心设计的议程，会议将搭建起药物企业与临床医生之间的桥梁，使企业能够更贴近医疗实践的前线，深刻理解医疗界的真实需求与挑战。这不仅有助于企业更准确地捕捉药物市场的动态与机遇，还为其寻找潜在的合作伙伴与联合开发机会提供了广阔舞台。
再者，会议将邀请众多头部投资人参与，为与会者提供一个与资本界精英面对面交流的平台。通过深入互动，创业者可以发掘具有潜力的投资项目，同时获得投资人的专业指导与资源支持，加速其企业的孵化与成长进程。
大会组委会诚挚邀请您莅临本次大会，参与多维度的交流互动和相互学习！
届时将有1500位以上来自全球的前沿科学家，医生，企业家，投资人等领军人物参会。我们期待与您携手并进，一起助力医药产业的创新发展和健康中国的伟大建设！
最后，会议将充分利用其多维度的参会嘉宾资源，为医生、科学家与投资人之间搭建起紧密的沟通纽带。通过有针对性的项目介绍与展示，会议将积极配合政府的精准招商策略，为企业与创业者搭建起与优质资源对接的桥梁，助力其找到理想的投资伙伴，共同推动医疗健康产业的繁荣发展。
现在仍有少部分嘉宾演讲 和介绍你的企业和产品的机会。
欢迎参与和商讨合作。
朋友可以帮助转发和在朋友圈转送。
感兴趣的朋友，可以私信联系我。 谢谢
傅新元
2024年 9月25日
成都”
他们声称这是该重要发现的30周年庆典，其实那些论文是在1992年同时发表的，所以应该是32周年庆典。可能是因为疫情耽误了30整周年的庆典，James Darnell和George Stark在20周年时还写过回忆文章。
今年底在成都应该是老傳的高光时刻，他这次能够邀请到James Darnell, George Stark和Tony Hunter，也不太容易。听他们讲当年的JAK-STAT通路的发现史将会很有趣，中国做科学的年轻人应该尽量参加。
不像现在腰缠万贯的CEO这么风光，年轻时富有创造力的老傅更珍贵。他在实验室日夜工作，刚从洛克菲勒的James Darnell实验室独立出来, 老傅在犹太人成堆的纽约Mt. Sinai医学院于1992年以单个作者在Cell发表论文。他在论文中大胆将信号传导蛋白和转录因子与JAK激酶联系在一起，标志着JAK-STAT通路的诞生。
James Darnell在巴黎跟过诺贝尔奖得主做科学，长期在纽约洛克菲勒经营十分多产的实验室，但是他是我们圣路易斯华大训练出来的MD, 他还将现在也是洛克菲勒教授的儿子送到华大读MD和PhD。
也是在同一年，James Darnell率犹太和其他华裔博士后在Science发表了同样结论的论文。这次在信中老傅做得很好，将发现的功劳给了三个出处（Fu, Cell 70,323, 1992; Velazquez, Stark and Pellegrini et al, Cell 70, 313, 1992; Schindler and Darnell et al Science 257, 809, 1992）。
应该还有帅克和James Darnell的1992年的Science论文：Activation of Transcription by IFN-γ: Tyrosine Phosphorylation of a 91-kD DNA Binding Protein: KE SHUAI, CHRIS SCHINDLER, [...], AND JAMES E. DARNELL, JR. Science, 1992；258 （5089）：1808-1812
老傳是这么多海归人物中对科学贡献最大的科学家之一，奇怪他为什么不是所谓的院士，或许因为他回国后主要是在工业界。老傅的血性从当年64的哥大广场，延伸到中国抗疫，他在疫情最严峻的时段呼吁天朝进口美国先进的mRNA疫苗。
这与饶伯伯力挺核酸检测和涉嫌发疫情的不义之财形成了鲜明的对照，最为荒唐的是，做同性恋果蝇打架的饶伯伯还说病毒的致病性可能越变越强。还有一点或许很多人不知道，北大校长先是找老傅担任北大生科院院长，老傅婉拒后将那位置推荐给了饶伯伯。
在很多方面，老傳都赢得了我们的尊敬，当然人无完人。关于JAK-STAT通路发现权的长期争论是客观的存在，具体情况可以看我的前期博文和这则朋友圈的留言。我们希望James Darnell和George Stark这次能够澄清些学界的疑问，鼓励参会的年轻人在会场上提问，为什么他们在20周年回忆JAK-STAT通路的Immunity评论文章中没有引用老傅在1992年的Cell Paper? 这也为年轻人在美国成就科学职业人生提供了吸取教训的事例，现在仅华大的教授群就有148人。
我在前段时间的朋友圈，在听完著名科学家的报告后：
“今天报告人直接展示JAK-STAT Pathway的发现功劳，仍然没有给傅新元教授credits。演讲人为美国大佬，我就不说名字了。报告完后，我与报告人有过交流，主要是关于老傅的那篇Single-author Cell paper, 他认为老傅是位优秀的科学家，但是他在论文发表过程中没有采取外交途径或协商，导致了大家的矛盾或不高兴。他直接的回答是Fu为Darnell 实验室的人，他不愿意直接回答我的问题，这是老傳独立后做出来的，还是重要结果是在Darnell 实验室取得的，他也沒有说是谁不高兴。[ThumbsUp][Worship][Salute]”
老傅在演讲中解释过，他给James Darnell阅读了Cell论文的手稿，Darnell做过修改。老傅也offered James Darnell做资深作者，但是Darnell不相信论文的结论，所以拒绝了论文的署名。
从美国海归成都的傅新元教授
雅美之途，写于2024-03-22 06:45:28
耶鲁前教授傅新元在美国东海岸受教育和工作后, 他的职业人生就是一路向西。先是转道印第安纳大学，再到新加坡NUS当生化系主任。他最后把美国的家安在加州，自己也返回中国创办制药企业，即使在国内也是从上海或杭州到四川成都的华西医学院。
美国人喜欢说Young Man, Go West! 对于老傅来说则是，Old Man, Go West!
提醒一下，在美国的语境中，Go South意味着每况愈下，Go West则是指冒险精神。
这是老傅看我贴子后的私信留言：
“刚刚从香港回成都 有空仔细看你的posts, 今天香港开会后回成都。 7pm 香港机场登机，抵达成都天府机场 中奖！ 被安排防疫抽检，五分钟即完成。
“现在10:10 已经在回家的18号地铁里了 快车 60公里 应该很快到家吧 Amazing 的旅行 [Worship][ThumbsUp][ThumbsUp]。
“现在成都地铁18号线里[Smile]。共3小时十分钟[CoolGuy] ：香港机场到成都家门口”。
因为他在疫情后曾经从美国西海岸开车到纽约，想必他可以对比中美交通之不同，我便问了他，但是他笑而不答。只是说：“老华侨的口气了 欣喜地看到祖国的变化”。
我则告诉他中国现在面临全球挑战，如果经济持续下行，我们不知道是否会有经费以维持这些现代化的建筑物。中国只有很少的高铁是赢利的，绝大多数靠政府财政补贴，也不可能无限输血下去。
美国国会最近在讨论美国生物安全保护法案，令哥大校友夫妇创办的药明康德制药公司的股票暴跌，同为哥大校友的老傅的公司应该也感受到了压力。
首先需要说明，下面这些不是我的领域，我只是简单地疏理了一番，不准确的地方恐怕在所难免。希望达到一个目的，那就是激励老傅写long overdue的回忆文章。
老傅人生的最大成就，应该是他在洛克菲勒大学在James Darnell实验室发现了一种STAT蛋白质，特别是他从洛克菲勒独立出来不久，在Mt. Sinai发表的那篇Single Author的Cell论文。那是1992年，当时我们都是刚到美国不久和处于受训阶段。看见中国人能够单独发表Cell, 大家可以想象当时的轰动效应。
James Darnell和他的儿子都是圣路易斯华大医学院的校友，他儿子还取得了华大的MD/PhD学位，也在洛克菲勒当教授。James Darnell仅有华大的MD, 但是他却做出了mRNA/hnRNA和STAT两项诺贝尔奖级别的工作，虽然他只获得了拉斯卡奖。他已经93岁了，恐怕这辈子会与诺贝尔奖无缘，与发现B细胞的Max Cooper一样。
我又去看了老傅的那篇Cell，很清楚地显示胞浆STAT蛋白存在SH2和SH3的蛋白质结合区域，它们能与上游的激酶结合。这样激酶就能活化STAT从而导致信号从细胞膜被传递到细胞核，他当时还使用磷酸酶移除磷酸后发现能使STAT失活。文章做得很漂亮，这就是我们现在都知道的所谓JAK-STAT Pathway。全球科学家因此做出的论文以万来计算，也就是老傅在Cell论文的图7中提出的机制。
激酶导致磷酸化使蛋白质活化，去磷酸化后则蛋白失活，也有例外的情况。这是基本的生命机理，为我们华大医学院校友Edwin Krebs与他的西雅图同事发现的，他们共同获得了诺贝尔奖。
蛋白质通过SH2 domains相互作用是多伦多的英国人Tony Pawson做出的重大发现，他在十年前就去世了，只活了60岁。
我几年前写过老傅，在听完他的讲座和在提问环节交流后。老傅在演讲中说，他将Cell论文手稿给James Darnell看过，也提出让Darnell做资深作者，但是当时Darnell不相信激酶涉及在里面，所以不同意署名。
这是我在2021年文章中的陈述：“根据老傅在回答我的问题时的陈述，原来那篇开创性的1992年小傅作为单个作者的Cell论文，Darnell不仅看过，还在手稿上做过修改，并且小傅还offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信结果，因为激酶与转录因子结合在当时太不可想像了，所以不愿意署名。老傅只是说与SH2 domain的结合是他独立发现的，没有说全部工作是在他的独立实验室做的”。
George Stark和James Darnell于2012年在Immunity写评述文章纪念JAK-STAT Pathway被发现20周年时，甚至连老傅的Cell论文都不引用。他们只说老傅在Darnell实验室纯化STAT蛋白的贡献，当然谈不上给老傅在JAK-STAT Pathway发现上的功劳了。
大佬就是大佬，他们拥有发言权，美国科学界就是这样经营的。
那么Darnell和Stark为什么这样做呢？原因是Darnell实验室的华裔博士后帅克（Ke Shui)，也与导师一起在1992年在Science上发表文章称STAT也能被磷酸化。我也去初读了那篇Science论文, 他们的图四与老傅的图七非常相似。也就是说，Darnell只认为JAK-STAT Pathway的发现发生在自己的实验室。
好玩的事情是，James Darnell回华大演讲时，无数次提到帅克的姓Shui。洋人必须将最后的元音发出，在我们听来就是读成“帅哎”。
科学界始终对那个Magic Fu的Cell论文好奇，老傅称是他在Mt. Sinai独立做出来的，对此也有不同的观点。在我看来，老傅至少应该与Darnell和帅克分享功劳。
老傅在上次的演讲中说，他也会写出JAK-STAT Pathway的发现史，并且希望趁已经90多岁的Darnell还活着的时候，不然就成了你说他说了，不知道老傅是否有时间完稿？
1992年8月傅还是以Daniel 实验室一员的身份合作在PNAS上发表了一篇综术。
1992年Daniel实验室有二篇Science论文。傅刚从Daniel实验室出来自立门户，用的是基本相同的实验材料和手段。感觉很难和导师实验室的工作完全干静地切割。
在那几篇文章中傅的Cell被引用的比较少(518次)。Daniel 实验室的二篇Science 分别被引用了1029次和1021次。Velázquez L 的Cell 被引用了800次。
X Y Fu, c schindler, t improta, and J E Darnell, jr?
PNAS, 15Aug, 1992, 89 (16) 7840-7843, "The proteins of isgf-3, the interferon alpha-induced transcriptional activator, define a gene family involved in signal transduction."
, 引用744次
CHRIS SCHINDLER, KE SHUAI, VINCENT R. PREZIOSO, AND JAMES E. DARNELL, JR.?SCIENCE 7AUG, 1992, 257, 5071 809-813 “Interferon-Dependent Tyrosine Phosphorylation of a Latent Cytoplasmic Transcription Factor”
Citation 1021
KE SHUAI, CHRIS SCHINDLER, VINCENT R. PREZIOSO, AND JAMES E. DARNELL, JR.，SCIENCE? 11Dec, 1992, 258, 5089, 1808-1812, “Activation of Transcription by IFN-g: Tyrosine Phosphorylation of a 91-kD DNA Binding Protein”
Citation 1029
Laura Velazqueza · Marc Fellousa · George R. Starkb · Sandra Pellegrinia, Cell, 24July1992, 70, 2, 313-322 “A protein tyrosine kinase in the interferon a? signaling pathway”
被引用800次。
Fu XY, Cell, 01July, 1992,70(2):323-335 "A transcription factor with SH2 and SH3 domains is directly activated by an interferon alpha-induced cytoplasmic protein tyrosine kinase(s)".