年轻供体年龄是干细胞移植成功的关键因素

HLA相容性被认为是选择异基因造血干细胞移植供体的关键标准。 DKMS在2025年科隆举行的德国血液学和移植学会（DGHO）年会上公布的研究数据表明，供体的生物学年龄对移植成功的影响比之前认为的更大。“我们的研究结果表明，我们需要重新评估现有的供体选择标准，”德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院干细胞移植中心主任、DKMS临床研究主任约翰内斯·舍特利格教授说道。 DKMS是一家国际非营利组织，致力于支持血液癌症患者并推动相关研究。该组织发起活动，鼓励17岁及以上的年轻人登记成为干细胞捐献者。选择合适的供体对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者的长期康复至关重要。通常情况下，来自匹配同胞供体（MSD）的移植被认为是“首选”。这种移植方式与较低的非复发死亡率（NRM）和排斥反应（如急性移植物抗宿主病（GvHD））风险相关。由于配型策略的改进、预处理的优化以及移植物抗宿主病（GvHD）预????防新方案的出现，除了HLA表型差异较小的供者外，还可以考虑使用匹配的非亲缘供者（MUD）或不匹配的非亲缘供者（MMUD）。此外，来自HLA特征仅部分匹配的单倍体相合亲缘供者的干细胞移植也是可行的。除了HLA特征外，其他供体属性在供体选择中也日益重要。五年前，一项基于1万多名患者及其HLA相容的非亲缘干细胞供体的研究，探讨了生物性别、年龄和血型的影响。研究表明，只有供体年龄与生存率显着相关。研究发现，供体年龄每增加10岁，2年生存率就会下降约3%。后续研究旨在建立可靠的、基于数据的决策依据，以选择最佳的干细胞供体。年轻且HLA配型成功是决定性因素。Schetelig教授及其团队在《白血病》杂志上发表的最新回顾性登记研究证实，供体年龄在移植成功率中起着至关重要的作用，甚至比之前认为的更为重要。研究结果表明，对于50岁以上患有髓系癌症的患者，如果干细胞来自年轻、HLA相容的非亲缘供体，则异基因造血干细胞移植的生存率高于来自年长、HLA相合的同胞供体。“还需要开展进一步研究，以了解其背后的生物学机制以及免疫重建方面的差异，”Schetelig说道。这些发现可能会影响临床实践，目前无论年龄大小，临床上通常都倾向于选择同种异体供体（MSD）而非非血缘供体（MUD）。该研究纳入了3460例年龄在50岁及以上的急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）以及MDS/MPN合并症患者，这些患者均接受了首次异基因造血干细胞移植（HSCT）。患者接受的供体分为两组：一组为年龄在50岁及以上的同胞供者（MSD）（1235例），另一组为年龄在18至35岁之间的非血缘供者（MUD）（2225例）。经多因素调整后，与MSD组相比，MUD组的风险显着降低。无事件生存期（EFS）为14%，p = 0.003总生存期 (OS) 为 18%，p < 0.001复发风险增加16%，p = 0.018两名捐献者年龄差距越大，对生存率的影响就越大。按供体类型划分的无事件生存期、总生存期、复发累积发生率、非复发死亡率、II-IV级急性GVHD以及任何严重程度的慢性GVHD。图片来源：Leukemia (2025)。 DOI：10.1038/s41375-025-02724-1性别和巨细胞病毒感染状况也起着一定作用。除了年龄之外，Schetelig 等人的研究还考察了性别和巨细胞病毒 (CMV) 感染状况。他们将供者和患者的 CMV 血清状态匹配，且没有女性供者向男性患者供血的情况定义为有利组合。结果显示，在有利的供者组合下，HLA相容的年轻无关供者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）显着优于年长同胞供者。当年轻无关供者存在不利的供者组合时，患者的生存机会与年长同胞供者相当。“这意味着可以选择非亲缘关系的捐赠者，而不会有任何不利影响，”Schetelig总结道。HAMLET研究的新发现：单倍体相合与单倍体不匹配DKMS开展的尚未发表的HAMLET研究（单倍型相合与非亲缘不相合供者移植）探讨了哪些因素对供者选择起决定性作用。该研究结果由Schetelig教授在德国、奥地利和瑞士血液学与肿瘤内科学会（DGHO）年会的壁报展示环节再次呈现。研究发现，单倍型相合的亲缘供者和存在9/10不相合的非亲缘供者之间并无显着差异。这项前瞻性研究聚焦于急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，这些患者既没有HLA完全相合的同胞供者，也没有HLA相容的非亲缘供者。研究数据还显示，对于非完全相容的供者，年龄存在影响：接受年轻供者的患者2年生存率更高。“还需要进一步研究其他 HLA 和非 HLA 因素的影响，以便为移植受者选择最佳供体，”Schetelig 强调说。尽管已有大量研究探讨这一主题，但舍特利格认为这些研究不足以充分反映实践中的选择决策。 “在日常临床实践中，主要关注点在于移植的紧迫性和供体的可用性。在此背景下，亲缘关系的密切程度仍然可能是一个重要因素。”目前的研究目的还在于更好地了解为什么来自年轻供体的干细胞具有优势。是因为干细胞本身的活力，还是因为移植了年轻的免疫系统？事实是：“捐献干细胞时，捐献者的年轻年龄至关重要，”舍特利格强调说。 “年轻人可以通过登记成为干细胞捐献者来拯救生命。” https://medicalxpress.com/news/2025-11-young-donor-age-emerges-key.html