根据加州大学洛杉矶分校的一项新研究，一种广泛使用的抗抑郁药物可以帮助免疫系统对抗癌症。
这项发表在《细胞》杂志上的研究发现，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）显着增强了 T 细胞对抗癌症的能力，并抑制了小鼠和人类肿瘤模型中多种癌症类型的肿瘤生长。
“事实证明，SSRI 类药物不仅能让我们的大脑更快乐，还能让我们的 T 细胞更快乐——即使在对抗肿瘤的时候，”这项新研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校 Eli and Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心成员杨莉莉博士说道。 “几十年来，这些药物一直被广泛安全地用于治疗抑郁症，因此，将它们重新用于治疗癌症比开发一种全新的疗法要容易得多。”
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，美国八分之一的成年人服用抗抑郁药，其中最常用的是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)。这些药物以百忧解 (Prozac) 和西酞普兰 (Celexa) 等品牌出售，通过阻断一种名为血清素转运蛋白(SERT) 的蛋白质的活性来提高血清素（大脑的“快乐激素”）的水平。
虽然血清素最出名的是它在大脑中的作用，但它也是整个身体过程中的关键参与者，包括消化、新陈代谢和免疫活动。
杨和她的团队最初开始研究血清素在抗癌中的作用，是因为他们注意到从肿瘤中分离出来的免疫细胞中，血清素调节分子的含量更高。起初，他们专注于单胺氧化酶A (MAO-A)，这是一种分解血清素和其他神经递质（包括去甲肾上腺素和多巴胺）的酶。
2021年，他们报告称，T细胞识别肿瘤时会产生MAO-A，这使得它们更难对抗癌症。他们发现，使用MAO抑制剂（也称为MAOI，第一类被发明的抗抑郁药物）治疗患有黑色素瘤和结肠癌的小鼠，可以帮助T细胞更有效地攻击肿瘤。
然而，由于 MAOI 存在安全问题，包括严重的副作用以及与某些食物和药物的相互作用，研究小组将注意力转向了另一种血清素调节分子：SERT。
“与分解多种神经递质的MAO-A不同，SERT只有一项功能——运输血清素，”该研究的第一作者、杨氏实验室的高级研究员李波博士解释说。 “SERT是一个特别有吸引力的靶点，因为作用于它的药物——SSRIs——被广泛使用，且副作用极小。”
研究人员在小鼠和人类肿瘤模型（包括黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌）中测试了SSRI类药物。他们发现，SSRI治疗可使肿瘤平均大小缩小50%以上，并使抗癌T细胞（即杀伤性T细胞）更有效地杀死癌细胞。
杨教授是微生物学、免疫学和分子遗传学教授，也是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的成员，他表示：“SSRI 类药物通过增加杀伤性 T 细胞获取血清素信号的机会，使它们在原本压迫性的肿瘤环境中表现得更加活跃，重新激发它们对抗和杀死癌细胞。”
SSRI 如何增强癌症治疗的有效性
该团队还研究了将SSRIs与现有的癌症疗法相结合是否可以改善治疗效果。他们在黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中测试了SSRIs与抗PD-1抗体（一种常见的免疫检查点阻断剂，简称ICB）的组合疗法。 ICB疗法的工作原理是阻断通常抑制免疫细胞活性的免疫检查点分子，从而使T细胞能够更有效地攻击肿瘤。
结果令人震惊：这种组合显着减少了所有接受治疗的小鼠的肿瘤大小，甚至在某些情况下实现了完全缓解。
“免疫检查点阻断疗法对不到25%的患者有效，”杨氏实验室研究生、该研究的合著者James Elsten-Brown说。 “如果像SSRI这样安全、广泛使用的药物能够提高这些疗法的疗效，那将会产生巨大的影响。”
为了证实这些发现，研究小组将调查现实世界中服用 SSRI 的癌症患者是否有更好的结果，尤其是接受 ICB 疗法的患者。
“由于约20%的癌症患者服用抗抑郁药（最常见的是SSRI类药物），我们看到了一个独特的机会来探索这些药物如何改善癌症治疗结果，”杨教授说道，他同时也是古德曼-卢斯金微生物组中心和帕克癌症免疫治疗研究所的成员。 “我们的目标是设计一项临床试验，比较服用这些药物和不服用这些药物的癌症患者的治疗结果。”
杨补充说，使用现有的 FDA 批准的药物可以加快为患者带来新的癌症治疗方法的进程，这使得这项研究特别有前景。
“研究估计，从实验室到临床的新型癌症疗法研发流程平均耗资15亿美元，”她说道。 “如果将这一成本与FDA批准药物的再利用成本（预计为3亿美元）进行比较，就能清楚地看出这种方法为何拥有如此巨大的潜力。”
加州大学洛杉矶分校技术开发小组代表加州大学董事会提交了一份专利申请，涵盖了这项新发现的治疗策略，杨和李是共同发明人。
https://medicalxpress.com/news/2025-05-common-antidepressants-immune-cancer.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=weekly-nwletter
