“铁”吸收多了，会得这种病。

 

这是一个46岁的男性病人，叫Mike（化名），来urgent care是因为最近几天，手指和脚趾关节都出现了一些奇怪的疼痛。是得关节炎了吗？从外观上看，也没有任何的红肿情况。这是怎么回事呢？

 

（图片源自网络）

谜底藏在病史里！

 

25岁的时候，Mike和朋友一起搞创业，事业做得很不错。在和合伙人商量之后，决定两个都去买人寿保险，而受益人分别都是对方。这样，万一其中一人的身体出现不幸状况，这人寿保险可以在一定程度上帮到事业的维持。

 

本来以为这样子，是多了一个保障，结果却发现挖出了一个矿！什么矿？铁矿。在人寿保险的体检中，发现病人的血红蛋白（hemoglobin）很高。如果血红蛋白太低是贫血；现在太高了，叫红血球增多症（polycythemia）。随着进一步的化验，发现病人肝酶明显升高。这是什么情况？

 

经过各种排查和肝脏穿刺活检，发现病人的肝脏内沉积了非常多的“铁”，简直就是铁矿啊。病人的诊断明确了---血色素沉着病（Hemochromatosis）。大家可能知道，这是一种遗传病。那是爸爸的错，还是妈妈的问题？

 

仔细询问家族史，病人父母健在，而且还有两位兄弟，身体都非常好。在他确诊之后，家庭成员也做了相关的医学检查，都没有血色素沉着病。这又是怎么回事？是病人自己基因突变了吗？

 

原来，血色素沉着病是一种隐性遗传病。人的染色体是双倍体，也就是说基因经常都是有两个拷贝，这也保证了一些人在不幸发生基因突变之后，还有另外一个拷贝可以一定程度的代偿。尤其是在隐性遗传病的病例中，如果只是一个等位基因突变了，病人有可能完全没有症状；只有两个等位基因都突变了，才会致病。

 

有了这个基本的遗传知识，就可以分析这一病人的情况了。很有可能爸妈分别有一个致病的基因，不发病。但是，这位病人非常不幸，把父母的潜在缺陷都遗传到了，导致病人的两个基因都是有缺陷的。而两位兄弟则幸运一些，可能遗传到了一个缺陷基因或者刚好遗传到了两个正常的基因。

 

确诊了是遗传病，基因上的缺陷是不是无法修复呢？2020年的诺贝尔化学奖着实让CRISPER基因编辑技术火了一把。但是，这个基因编辑技术在基因治疗方面的临床使用还是非常有限。那该怎么办呢？

 

对于这个血色素沉着病，最大的危害是肠道吸收太多的铁，然后铁就在各个器官里沉积，日积月累就损伤了相应的器官。这个病有个有意思的现象。女性的寿命会比男性高一些。为什么呢？秘密藏在女性的月经里。月经让女性每个月都丢失一些血液，与此同时，也让女性的病人丢失了很多的铁。这样就一定程度上缓解了机体太多铁的问题。

 

根据这一有意思的现象，就衍生出了相应的治疗---放血疗法（Phlebotomy）。通过定期的放血，让机体主动失血，将体内的铁的含量维持在一个相对合理的水平。刚开始，这个病人每个月去放一次血，500毫升（含200-250mg的铁）。相当于人工月经啊，只是失血量会多很多。这比一般的献血200毫升/400毫升还多啊。所以，病人在每次治疗之后，都会有几天疲劳的情况。但是，得益于此种简单有效的治疗方法，病人的情况一直都不错。20多年了，都很稳定。“钢铁侠”续命的秘诀竟然是“人工月经”

 

 

回到这个病人的关节痛。20多年来，病人的情况不是都挺好的，为什么最近开始关节痛了?

 

原来今年病人在事业上特别的忙，身体上自我感觉也很良好。于是，就没有继续随诊做放血治疗了。两周前，病人找家庭医生做每年的体格检查，发现肝酶升高了，这才让他开始警觉起来。这几天有关节痛的问题，赶紧来找医生看看。另一方面，他已经预约了血液科的医生做复查。

 

病人的血液检查情况怎么样呢？

在urgent care 给病人做了最基本的检测血常规和生化7项。白细胞数量不高，排除了感染相关的关节炎。血红蛋白已经高到临界值了，而血小板的数量已经开始下降。这些都可以用血色素沉着病来解释，病人会在血液科医生那里接受进一步的评估和治疗。

 

 

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下面我们来给“钢铁侠”看个病

 

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1、这个疾病一般是40岁左右发病，女性稍晚。对于这个病人，算是不幸中的大幸，早发现。早发现和早治疗可以让病人多活好多岁。

 

2、该疾病的基因是HFE，隐性遗传病。父母没病，子女也是有可能得遗传病的。基因突变之后，导致肠道对铁的吸收功能大大增强。听起来像是超能力，但是，实际上却让人得病。

 

3、铁的沉积主要累及肝脏，会导致肝硬化，进而发展成肝癌；胰腺，会导致糖尿病；心脏，会导致心衰和心律失常；生殖器，会导致性功能障碍；关节，导致关节痛；皮肤，会导致皮肤变色。英文里有一个名词叫“bronze diabietes”，就是该病的一个典型特征。

 

4、相关检查：可以通过做铁含量、铁蛋白、磁共振等进行评估，确诊可以通过基因检测或者肝脏活检。基因检测是无创的，可以优先考虑。如果有发现基因突变，直系亲属可以考虑做筛查。

 

5、治疗和预后：诊断和治疗都不难，关键在于“早”！常规做放血治疗，关键是定期看医生，复查血液里的血红蛋白和铁的储备情况，只要不沉积成大铁矿，血色素沉着病的病人预期寿命还是挺长的。

 

6、最后进入肝硬化了，只能靠肝移植了。肝移植的内容，大家可以参考：

 

Take Home Message

总结：每年的体检很重要，

早发现，早诊断，早治疗。

铁不足会贫血，太多会损害各大器官！

        

参考资料：

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