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(2020-01-28 12:20:52) 下一个

武汉金银坛医院陈南山等14位学者昨天(1月27日)在SSRN.com网站在线发表了“Epidemiological and Clinical Characteristics of 99 Cases of 2019-Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia in Wuhan”(武汉新型冠状病毒 '2019-nCoV' 肺炎的流行病学和临床特征)的文章。这篇论文是《柳叶刀》的预印本,详见:https://ssrn.com/abstract=3523861。

文章说:

在2020年1月1日至20日接受的99名新病毒2019-nCoV肺炎患者中,有49名(49%)有接触华南海鲜批发市场的历史。患者的平均年龄为62.85±11.99岁,其中男性67例,女性32例。有两人是夫妻,46人有长期暴露史,是在市场卖货的或市场管理员,2人有短期暴露史。通过RT-PCR在所有患者中检测到新病毒,其中部分患者是通过血清学检测和宏基因组学测序分析检测到的。患者中患有其它慢性基础疾病的50例(50.51%),包括心脑血管疾病(40/99,40.40%)、内分泌系统疾病(13/99,13.13%)、消化系统疾病(11/99,11.11%)、呼吸系统疾病(1/99,1.01%)、恶性肿瘤(1/99,1.01%)和神经系统疾病(1/99,1.01%)。

患者的临床表现为发烧(83%)、咳嗽(82%)、呼吸急促(31%)、肌肉酸痛(11%)、头痛(8%)、精神错乱(7%)、胸痛(2%)和腹泻(2%)。器官功能损害的病例很多,包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 17例(17.17%)、急性呼吸道损伤8例(8.08%)、急性肾损伤3例(3.03%)、败血性休克4例(4.04%)和呼吸机相关性肺炎1例(1.01%)。

关于实验室检查结果,白细胞总数减少了9例(9.09%),增加了24例(24.24%);中性粒细胞总数增加了38例(38.38%)。35例患者的淋巴细胞绝对值下降(35.35%);血红蛋白减少50例(50.51%);血小板减少12例(12.12%),增加4例(4.04%)。43名患者有不同程度的肝功能异常,丙氨酸转氨酶(ALT)升高28例(28.28%),天冬氨酸转氨酶(AST)升高35例(35.35%)。1例严重肝功能损害(ALT 7590 U / L,AST 1445 U / L)。75例患者心肌酶谱异常(75.76%),其中13例患者肌酸激酶(CK)升高,75例乳酸脱氢酶(LDH)升高,其中1例CKK升高(6280 U / L)和LDH(20740 U / L)。在肾功能方面,有7例患者有不同程度的肾功能损害(7.32%)。至于感染指数,降钙素原(PCT)增加6例(6.06%)。62名(62.63%)的血清铁蛋白升高。测试了73例患者的C反应蛋白(CRP),发现其中63例增加(86.30%)。

根据影像学检查,74例表现为双侧肺炎(占74.75%),25例表现为多呈斑驳状和毛玻璃状混浊,1例患有气胸。大多数患者接受抗病毒、抗生素、支持治疗、连续肾脏替代疗法(CRRT,一种人工肾)和体外膜氧合(ECMO,人工肺),并且愈后良好。17例患者发展为ARDS,其中2例患者在短时间内恶化并死于多器官功能衰竭。死亡的两人是61岁和69岁的男性。

解释:新病毒的感染可导致严重甚至致命的呼吸系统疾病,如ARDS。积极预防并发症和继发感染,治疗基础疾病并及时提供器官功能支持非常重要。早期诊断,早期隔离,多种治疗以及必要时进行CRRT和ECMO干预可以有效降低严重的新病毒肺炎引起的死亡率。

文章详细介绍了治疗过程,需要更详细的信息请参见上面的链接,本文下载不需要注册。

在此网站今日发表的论文还有: 

1,西安交通大学肖燕妮等七人的 Estimation of the Transmission Risk of 2019-nCov and Its Implication for Public Health Interventions(新病毒传播风险评估及其对公共卫生干预的意义,详见见10.2139/ssrn.3525558)。他们预测出此次武汉新型冠状病毒肺炎传播的基本再生数为6.47(95%置信区间为 5.71-7.23),即平均毎位新型肺炎患者在患病期间,将会感染6个以上的健康人。

2,亚利桑那大学 Hodge JG 和 Barazza L. 的 Legal Pitfalls In Response to 2019 Novel Coronavirus(10.2139/ssrn.3525561)。

3,沙特阿拉伯朱夫大学(Al Jouf University)Abdo Elfiky,Sofosbuvir Can Inhibit the Newly Emerged Coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan, China,(索非布韦可以治疗武汉新病毒)。本文是《柳叶刀》的预印本,详见https://ssrn.com/abstract=3523869。

文章说:此项研究是抗聚合酶靶向药物将序列分析、建模和分子对接等用于构建武汉2019-nCoV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的模型。结果表明,索非布韦(Sofosbuvir)、IDX-184和利巴韦林(Ribavirin)可以有效抵抗新出现的疾病。

曾有报道用索非布韦、利巴韦林和α干扰素组合使用治疗丙型肝炎。IDX-184是一种非结构性5b核苷抑制剂(NI),据称其效果优于索非布韦和利巴韦林。2008年-2015年曾作临床试验(NCT00730431),因为副作用已经停止开发。

不过,国家卫生健康委在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》已写明用抗病毒药洛匹那韦/利托那韦(200 mg/50 mg,每粒)每次 2 粒,每日二次。

本文旨在提供信息,非医疗指导。

 

其他新进展

在生物预印本网站(biorxiv.org)上新刊登了几篇文章:上海复旦大学张永振等人对武汉新病毒的分析()(10.1101/2020.01.24.919183v1),但分析还是参照舟山蝙蝠。希腊雅典的几位学者对新病毒的分析(10.1101/2020.01.26.920249),对比了云南普洱蝙蝠。

《柳叶刀》(thelancet.com)上这三天没有新论文。

本城新闻说:1月26日上海科技大学饶子和/杨海涛课题组测定的2019-nCoV冠状病毒3CL水解酶的高分率晶体结构,PDB ID: 6LU7。去查了,现在还未上网公开。

研究冠状病毒的主要水解酶(3CLpro)是设计抗新病毒药物的基础,因为这种水解酶是一种非常有吸引力的治疗靶标。我们希望他们有三者同源的人SARS、229E 冠状病毒和猪冠状病毒(可传播性胃肠炎病毒-TGEV)抑制剂化合物的研究基础,能尽快研制出新药。猪冠状病毒是指:2016年底在广东造成多个养猪场的猪仔出现严重急性腹泻并大量死亡,研究发现同样是来自蝙蝠的冠状病毒跨物种传播,简称SADS。

在我的博客《武汉新病毒的科研进展》中曾提到“S1相挂钩一样与人体细胞上的受体(ACE2)结合”,马上就有人提出可以开发人用ACE2受体抑制剂。想法很好也很直接,因为服用 ACE2 受体抑制剂让冠状病毒的 S1 刺突蛋白无法钩住服用者的呼吸道细胞,不能传染给服用者。

实际上研究人员对开发人体细胞受体抑制剂是“心有余悸”的。我在《阿兹海默症与药物》一文中说:β淀粉样蛋白在脑部聚集可能造成阿兹海默症,人体的γ分泌酶是产生β淀粉样蛋白的物质,γ分泌酶抑制剂可以减少β淀粉样蛋白的产生。但是,临床结果是这种化合物能抑制 γ分泌酶的产生,也可能还抑制了其它酶的产生,使得某些人得了皮肤癌,该种化合物便下架了。

不知道那位德国教授带来的“神药”如何?“根据 Nature 杂志对 Hilgenfeld 的采访,他带来的并不是“药”,能否有效遏制新型冠状病毒的传播还需要进一步进行科学验证,因为这一正在试验中的抑制剂也不是针对这次新型冠状病毒研发的。”希望好用。

另见:

5,与武汉病毒相关的事儿

4,武汉新病毒的科研进展 3

3,《柳叶刀》介绍武汉深圳医院的情况

2,武汉新病毒的科研进展 2

1,武汉新病毒的科研进展

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阅读 ()评论 (9)
评论
赌城看客 回复 悄悄话 回复 'PeonyInJuly' 的评论 : 我是受他人的“鼓动”才来此写博文的。刚来不到半年。
的确,这里读者的知识结构是多样的,而其在综合网站做科普也不容易,写浅了怕专家笑话,写深了又怕部分网友有意见。欣慰的是我这里没有“业余政治家”,只是有时脚印多,但留言少。好在逐渐有网有会留下鼓励的话语。作为科技志愿者,我收获不小。
谢谢你的鼓励,谢谢你的留言。
PeonyInJuly 回复 悄悄话 回复 '赌城看客' 的评论 : 您的贴对我来说有点技术性太强,不易快速读懂. 不过赞您的认真负责的态度。
“一周后关闭评论是担心有人留言我又没看到,显得不尊重人家。谢谢来访。”
赌城看客 回复 悄悄话 回复 '稳稳' 的评论 :一周后关闭评论是担心有人留言我又没看到,显得不尊重人家。谢谢来访。
稳稳 回复 悄悄话 哈!才发现“业余科学家”一词原来出自您这里:)
本想在您那篇文下留言,但是评论被关闭了,就只能在这儿留个印了:)
稳稳 回复 悄悄话 谢谢详细介绍,很受益!
赌城看客 回复 悄悄话 是的。你是医学专家,你可以写写相关的医学科普博客。谢谢来访。
Fanreninus 回复 悄悄话 好文,实验室检查,也有和萨斯类似的地方,记得以前有文说LDH在SARS中也有升高,并可能与愈后有关。
赌城看客 回复 悄悄话 回复 'cowwoman' 的评论 : 这是我得到的最高夸奖,谢谢来访!
cowwoman 回复 悄悄话 写的真棒!
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