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美国对HPV及HPV疫苗持的是什么态度？
因HPV感染能致癌，而预防HPV感染的疫苗不仅安全而且有效，所以美国疾病控制中心（CDC）及美国癌症研究所（NCI）均强力推荐HPV疫苗的普及注射，下面是美国癌症研究所对人们关心的HPV及HPV疫苗常见问题的解答，文末附有循诊医学的参考文献。
什么是人乳头瘤病毒（HPV)？
人乳头瘤病毒，英文是 human papillomaviruses ，英文简称HPV。HPV是一组有着200多种相关病毒的统称。其中超过40种HPV病毒类型可以通过直接的性接触，从感染者的皮肤和粘膜传染到其性伴侣的皮肤和粘膜，这种传播很容易。它们可以通过阴道，肛门和口交传播（1）。
其他一些HPV类型可不通过性传播导致非生殖器疣。
通过性传播的HPV分为两类：
低危险的HPV：不会导致癌症，但会在生殖器和肛门周围或周围引起皮肤疣（称为尖锐湿疣。例如，6型和11型HPV导致约90%的生殖器疣。 HPV 6型和11型也可引起复发性呼吸道乳头状增生病，其中良性肿瘤在从鼻腔， 口腔及通向肺部的气道中生长。
高危险的HPV：它们可能导致癌症。已经发现了大约十几种高危型HPV。其中两种，HPV 16和18型是造成大多数HPV致癌的原因（2,3）。
HPV感染是美国最常见的性传播感染。每年发生约1400万新诊断的生殖器HPV感染（4）。事实上，疾病控制中心（CDC）估计，分别超过90％和80％的性活跃男性和女性在他们生命中的某一时刻至少会感染一种类型的HPV（5）。其中约一半的感染是高危险的HPV型（6）。
大多数高危险的HPV感染没有任何症状，在1到2年内会消失，不会导致癌症。然而，一些HPV感染可以持续很多年。持续感染高危型HPV可导致细胞变化，如果不及时治疗，可能会导致癌症。
哪种癌症是由HPV引起的？
高危险的HPV导致下面几种类型的癌症。
宫颈癌：几乎所有的宫颈癌病例都是由HPV引起的，其中两种HPV （16和18型）占全部病例的70％（7,8）。
肛门癌：约95％的肛门癌是由HPV引起的。 这些大部分是由HPV 16型引起的。
口咽癌（咽喉中部的癌症，包括软腭，舌根和扁桃体）：约70％的口咽癌是由HPV引起的。 在美国，口咽癌症中有一半以上与16型HPV相关（9）。
较为罕见的癌症：HPV导致约65％的阴道癌，50％的外阴癌和35％的阴茎癌（10）。 这些大部分是由HPV 16型引起的。
高危型HPV导致全球所有癌症的约5％（11）。 在美国，高风险的HPV型引起女性癌症病例的3％，男性所有癌症病例的2％（12）。
哪些人易感染HPV？
任何性生活活跃的人（即从事皮肤到皮肤的性行为，包括阴道，肛门或口交）都有可能感染HPV。 HPV很容易通过性接触在性伙伴之间传递。那些有多个性伴侣的人更容易感染HPV，或者与哪些有多个性伴侣的人发生性关系的人也容易感染HPV。由于感染如此常见，大多数人首次性行为活跃后不久就会感染HPV（13,14）。只有一个性伴侣者也可以得HPV。
也有人感染HPV后没有任何症状，而且， 与多年前有过HPV感染者发生过性接触的还可能被感染。
HPV感染可以预防吗？
HPV疫苗接种可以降低由疫苗所针对的HPV类型感染的风险。美国食品和药物管理局（FDA）批准了三种预防HPV感染的疫苗：Gardasil®，Gardasil®9和Cervarix®。这些疫苗对新的HPV感染提供了强有力的保护，但是它们不能治疗已受HPV感染或导致疾病（15,16）。
正确和坚持使用安全套可减少性伴侣之间的HPV传播，但安全套使用率较低的没有保护作用（8）。而且，在安全套未覆盖的人体区域还可能会被HPV感染（7），所以安全套不太可能提供对HPV感染的完全保护。
目前有哪些HPV疫苗可用？
三种疫苗经FDA批准用于预防HPV感染：Gardasil，Gardasil 9和Cervarix。所有这三种疫苗都可以预防HPV16型和18型的感染，这两种高风险的HPV（16及18型）导致约70％的宫颈癌和更高比例的某些HPV相关癌症（9,10）。 Gardasil还能预防感染HPV 6型和11型，这两型导致90％的生殖器疣（17）。 Gardasil 9可以防止相同的四种HPV类型加上另外5种高危HPV类型（31,33,45,52和58型）的感染。
除了提供针对这些疫苗中所包含的HPV类型的保护之外，已经发现疫苗还可以提供对可引起癌症的一些另外的HPV类型的部分保护，这种称为交叉保护现象。
HPV疫苗不会阻止其他性传播疾病，也不会治疗现有的HPV感染或HPV引起的疾病。
由于目前HPV疫苗都不能对所有导致癌症的HPV感染提供100%的保护，因此接种疫苗的妇女应继续进行宫颈癌筛查。当然，以后对接种了疫苗的妇女进行宫颈癌筛查的建议可能会有一些变化。
谁应该接受HPV疫苗接种？
FDA批准Gardasil和Gardasil 9用于女性9至26岁，用于预防HPV引起的宫颈癌，外阴癌，阴道癌和肛门癌; 外阴，阴道，肛门癌前病变和生殖器疣。 Gardasil和Gardasil 9也被批准用于男性预防HPV引起的肛门癌，癌前病变和生殖器疣。 Gardasil被批准用于9岁至26岁的男性，Gardasil 9被批准用于9岁至15岁的男性。Cervarix被批准用于年龄在9岁至25岁的女性，用于预防HPV引起的宫颈癌。
所有三种疫苗都是在6个月内通过三次肌肉注射。 2016年10月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了9至14岁（Gardasil 9）开始接种Gardasil 9的男孩和女孩的2剂量时间表（第二次剂量在第一次后6-12个月施用）。年龄较大（包括15岁以后开始接种疫苗的青少年）或免疫力低下的人群，应按3剂时间表进行免疫接种。
曾经接受Gardasil的个体也可以接受Gardasil 9. FDA有关于Gardasil 9的信息可在http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM426460.pdf获得。
疫苗获得FDA批准后，由15名医疗和公共卫生专家组成的咨询委员会（ACIP）就如何在美国使用疫苗来控制疾病提出了建议，包括谁应该接受疫苗，年龄，使用频率，使用剂量和使用情况。
ACIP已经制定了有关HPV疫苗接种的以下建议（18）：
—在11岁或12岁时开始常规HPV疫苗接种（疫苗接种系列也可以从9岁开始）；
—13至26岁的女性以及13至21岁的男性以前没有接种过疫苗的，或者尚未完成3剂疫苗接种的。 22至26岁的男性还可能接种疫苗；
—以前没有接种过疫苗的， 有男男性行为者，或有免疫缺陷者可延至26岁；
—以前不知道是否接种过HPV疫苗，或没有疫苗，或者转用至Gardasil 9时，可以使用任何可用的HPV疫苗产品来继续或完成女性系列接种; Gardasil 9或Gardasil可以用来继续或完成男性系列接种。
截至2016年10月，疾病预防控制中心和ACIP现在还建议，11岁和12岁的人接受至少6个月的两剂HPV疫苗，而不是以前推荐的三剂。
HPV疫苗是如何起作用的？
像其他预防病毒感染的疫苗一样，HPV疫苗刺激机体产生抗体，在未来与HPV相遇时，它们会与病毒结合并阻止其感染细胞。目前的HPV疫苗是基于由HPV表面成分形成的病毒样颗粒（VLP）。 VLP不具传染性，因为它们缺少病毒的DNA。然而，它们与天然病毒非常相似，针对VLP的抗体也具有针对天然病毒的活性。已发现VLP具有强免疫原性，这意味着它们诱导身体产生高水平的抗体产生。这使得疫苗非常有效。
用于HPV疫苗的VLP技术是由NCI和其他科学家开发的。 NCI向Merck和GSK授权开发HPV疫苗，以便广泛地普及应用。
HPV疫苗有效吗？
HPV疫苗在对HPV初次感染之前预防非常有效，及在开始进行性行为之前。在导致Gardasil和Cervarix批准的试验中，发现这些疫苗能提供几乎100％的抗HPV 16和18型持续宫颈感染，以及这些持续感染可引起的宫颈细胞改变的保护作用。根据临床研究参与者的类似抗体反应，Gardasil 9与Gardasil一样有效地预防由四种共有的HPV类型（6,11,16和18）引起的疾病。导致Gardasil 9批准的试验发现，它还有效地预防另外5种HPV类型（31,33,45,52和58）导致的宫颈癌，外阴癌和阴道疾病[19] 。
迄今为止，已发现用Gardasil（20）至少可维持8年以上的针对HPV类型感染的有效性，Cervarix（21）至少可维持9年。 Gardasil 9的保护时间尚不清楚。目前仍在进行的对疫苗疗效的长期研究将有助于科学家更好地理解疫苗保护的总时间。
Gardasil在男性中的临床试验表明，它可以预防持续感染和生殖器疣引起的肛门细胞改变（22）。参加Cervarix临床试验的妇女的数据分析发现，这种疫苗可以保护妇女免于在肛门（23）和口腔（24）中持续感染HPV 16和18型。
HPV疫苗最初被批准在6个月内分三次注射。然而，NCI进行的一项研究显示，只接受两剂Cervarix的妇女对持续感染HPV 16/18的患者的保护作用与接受三剂的女性一样，并且通过4年的随访观察到了同样的保护作用（25） 。即使注射一剂也提供保护。在其他研究中，发现接受两剂Cervarix或Gardasil的年轻青少年与接受三次剂量的15-25岁的儿童一样具有强烈的免疫反应（26,27）。根据迄今为止的证据，世界卫生组织推荐两种剂量作为这些疫苗的标准接种方法，而在美国，建议对于9至14岁开始接种疫苗的人使用两种剂量
为什么这些疫苗很重要？
Cervarix或Gardasil广泛接种疫苗有可能将全世界宫颈癌发病率降低三分之二，而Gardasil 9可以预防甚至更高的比例。另外，这种疫苗可以减少对宫颈异常检查后续随访的医疗保健，活检和侵入性操作的需求，从而有助于降低医疗费用和后续程序方面的担忧（28）。
由HPV引起的其他癌症比宫颈癌少见。然而，HPV阳性的口咽癌和肛门癌的发病率却在增加（12），而宫颈癌的发病率则下降，这主要是由于宫颈癌筛查项目的高效。因此，在美国，宫颈外（非宫颈癌）的HPV阳性癌症现在与宫颈癌相似。另外，在男性中大多数是HPV阳性的非宫颈癌。目前还没有正式的非宫颈癌筛查项目，所以普遍接种疫苗对公共卫生有重要的益处。
为什么更多的人接种疫苗很重要？
疫苗接种是经批准的公共卫生干预措施，用于降低宫颈以外部位发生HPV相关癌症的风险。
HPV疫苗接种和宫颈癌筛查的组合可以提供最好的预防宫颈癌的保护作用。
尽可能多的人接种疫苗是很重要的。接种疫苗不仅保护免疫接种了的个体免受各自疫苗针对的HPV类型的感染，而且接种相当大比例的群体可减少疫苗针对的HPV类型在群体中的流行，从而也为那些没有接种过疫苗的个体提供保护（这种现象称为群体免疫）。例如，在澳大利亚，女孩接种Gardasil的比例很高，在接种疫苗项目的头四年里，在当时没有接种疫苗的年轻男女性中，生殖器疣的发病率出现了下降（29）。
HPV疫苗有多安全？
在任何疫苗获得许可之前，FDA必须确定它是安全和有效的。所有三种HPV疫苗已经在美国和其他许多国家的数万人中进行过测试。迄今为止，疫苗并没有显示出严重的副作用。最常见的问题是注射部位短暂的酸痛和其他局部症状。这些问题与其他疫苗常见的问题类似。怀孕期间的疫苗没有经过充分的测试，因此孕妇不宜使用。
FDA和疾病预防控制中心（CDC）最近进行的一项安全性评估认为，自疫苗获得许可以来，已经向疫苗不良事件报告系统报告了与Gardasil免疫有关的不良副作用（30,31）。安全性评价中不良副作用的发生率与疫苗批准前所进行的安全性研究所见相符，与其他疫苗相似。然而，用Gardasil观察到晕厥（晕厥）和静脉血栓事件（血块）的比例高于其他疫苗常见的比例。发生血凝块的患者已知其发病的危险因素，如服用口服避孕药。丹麦和瑞典Gardasil的安全性评估没有发现血栓的风险增加（31）。
昏倒后有时会造成严重伤害，如头部受伤。通过在接种疫苗后将人员保持观察15分钟，可以很大程度地防止这些情况。 FDA和CDC已经提醒医疗保健提供者，为了防止跌倒和受伤，所有疫苗接受者应该保持坐着或躺下，并且在接种后15分钟被严密观察。更多信息可从CDC获得，网址为http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Vaccines/HPV/Index.html。
已经感染HPV的人是否应接种HPV？
虽然HPV疫苗已经被发现对于已经感染HPV的人是安全的，但疫苗不会治疗感染。如果一个人在性行为之前接受他们，他们将获得最大的保护效果（15）。
即使已经感染了包括在疫苗中的一种或多种HPV类型，感染过HPV的人也可能仍然从接种中获得一些的益处。
目前还没有普遍的检测方法来显示一个人是否感染过HPV。目前批准的HPV检测仅显示一个人目前是否感染宫颈高危HPV型，而不提供过去感染的信息。
已经有宫颈细胞改变的妇女应该接种疫苗吗？
ACIP建议，那些有可能HPV感染的Pap检测结果异常的妇女，如果他们在适当的年龄组，那么她们仍然可以接受HPV疫苗接种，因为疫苗可以保护她们抵抗尚未获得的高风险HPV类型。然而，应该告诉这些妇女接种疫苗不能治愈目前的HPV感染，或者治疗他们的Pap试验的异常结果（32）。
已经接种疫苗的妇女仍然需要筛查宫颈癌吗？
是。由于HPV疫苗不能保护所有可能导致癌症的HPV类型，因此在宫颈癌细胞发展成癌症之前，筛查仍然是检测宫颈癌细胞癌前病变的关键。此外，宫颈筛查测试 - 单独的HPV DNA测试，或HPV和Pap测试一起，也被称为联合测试 - 对未接种疫苗或已经感染HPV的妇女至关重要。接种过疫苗的妇女筛查建议以后可能会有变化。
这些疫苗花费多少钱，保险费用呢？
知道多少疫苗费用的最好方法是联系保险计划或诊所。
大多数私人保险计划涵盖了HPV疫苗接种。联邦“负担得起的医疗法”（ACA）要求所有新的私人保险计划包括推荐的预防性服务（包括HPV疫苗接种），不得有共付或免税。
Medicaid按照ACIP的建议覆盖了HPV疫苗接种，根据医疗补助计划，21岁以下符合条件的个人必须接受疫苗接种服务。另外，联邦儿童疫苗计划为18岁以下的儿童提供免疫接种服务，通过联邦认证的健康中心或农村健康诊所接受免疫接种，或者是美洲原住民或阿拉斯加原住民。有关此计划的更多信息，请访问http://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/index.html。
Gardasil和Gardasil 9的生产商默克公司提供默克疫苗患者援助计划，该计划向居住在美国的19至26岁的，没有健康保险，每年的家庭收入低于一定的数目人免费提供Gardasil 9，。欲了解更多信息，请访问http://www.merckhelps.com/GARDASIL%209Exit免责声明或致电1-800-293-3881。
对预防HPV感染的策略正在进行的研究有哪些？
NCI正在对在哥斯达黎加Cervarix参加社区临床试验的妇女进行一项长期的随访研究，该研究中人员的宫颈癌发病率很高。这项研究的目的是获得有关疫苗的长期安全性，保护范围和持续时间的信息，少于三剂可以提供保护的程度，在接种疫苗的妇女中进行不同的筛选试验，免疫保护机制，以及与疫苗中所含类型不同的HPV类型的自然感染史。 Cervarix和Gardasil的制造商正在斯堪的纳维亚地区中研究那些已经接种疫苗至少15年的患者中，以验证两种疫苗的保护效果至少也持续了这么长时间。
NCI和其他地方的研究人员正在努力开发治疗性HPV疫苗，这种疫苗可以预防先前感染HPV的妇女发生癌症。一个理想的战略将是结合预防和治疗性疫苗。
另一个正在探索的预防策略是局部用杀微生物剂。卡拉胶是一种从海藻中提取并广泛用于食品和其他产品的化合物，在实验室研究中被发现可抑制HPV感染。正在进行临床试验以测试含有角叉菜胶的外用杀微生物剂是否能预防生殖器HPV感染。
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