带状疱疹疫苗和病毒进化

带状疱疹发病率在慢慢上升，也许与该病毒 (varicella zoster virus) 的变异有关。

Shingrix 疱疹疫苗针对抗原 gE。以前认为gE 只有一种类型。在1998年发现第一例变异，1999年发现第二例变异。这两个变异很可能是同一种类型。抗gE 抗体不能辨识这些变异，效力大大下降。这两例患者是免疫功能有缺损或变弱的个体。(New Variant of Varicella-Zoster Virus, doi: 10.3201/eid0812.020118)。

看来针对 gE 单一抗原的疫苗 Shingrix 对这种变异的病毒无效，或效果差。

用一种脑膜炎病毒的小白鼠实验提示，即使动物个体可以产生针对抗原的有效中和抗体(neutralizing Ab, nAbs)，但如有T 细胞毒性功能缺损(CD8+ deficient)，病毒可以在70-90天内，变异出可以逃避原有有效抗体nAbs 中和的抗原。用这种已经变异的病毒感染新的小白鼠，只产生低水平的特异性抗体，使得侵入的病毒能在体内长期生存。因此，如果免疫功能缺损，病毒容易变异成难以引发特异性抗体的新类型，抗御宿主免疫攻击。这个动物实验的结果与上面提到的两例病毒在人体变异的情况吻合。(Viral persistence in vivo through selection of neutralizing antibody-escape variants, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC16001/)

因此，变异不仅使得原有的疫苗失效，并阻碍针对疱疹病毒gE抗原的新疫苗开发，免疫系统对付变异的病毒变得困难。没办法，就像抗菌素问世，细菌慢慢发展出抗药性；开发出抗病毒疫苗，病毒变异规避攻击。进化论/选择压力真是伟大的理论。