温馨一刻
留住孩子们成长的快乐时光。
大学本科双专业的选择--精vs博
（看下面网友问：CS+ minor 与CS BS/MS连读，时间上差不多，哪个对将来发展更有利？说几句。）
理工科的思维，容易走精的路线，强调技术的精益求精。“学了数理化，走遍天下都不怕”是这种思维的体现。我们老留一代的思维很多是这样的。也难怪，这是我们大多数老留海外立足的根本。我这生物火坑干了30年，还靠读博期间学的那点知识挣饭吃呢，当然是靠手艺吃饭，走精益求精的路线。。。
博的思维其实是很多藤校和LAC的core curriculum的思维。本科前两年的课程可能和专业关系不大，而是面广。从专业角度看，计算机对大多数人人来说以后很可能只是一门工具，成为万金油，那里都用得上。所以，博的角度可以是两个不同领域的交汇点，如bio-informatics,bio-statistics。。。
本人因为作分子生物学，对这个工具说深有体会。分子生物学在上世纪八十九十年代还是很火热的，但随着生物从理论走向解决实际问题，如疾病医疗等等，分子生物学越来越成为万金油，成了解决问题的一门工具学科，纯粹的分子生物学技术性进展越来越难，而和别的分枝结合，越来越多。而我们这些老一辈分子生物学博士后们，没有跟上计算机引导的潮流，也学不进新的东西，就成了“技术员/kit-user”。前不久和渔友说起这事，他比我晚几年，也说和年青的合作者比较，跟不上的就是计算生物这块，自己的一个问题，合作者两天一个礼拜就解决了。。。
博的另一个考虑就是hobby。生活不仅仅是工作，还有情趣。所以，选择一个自己感兴趣，但可能不能拿来当饭碗的minor/major也不是完全没有用的浪费时间。这种博，也许是将来交友--social network的一个补充。。。我是留级佬，读了文科考不上大学，再转理科，所以兴趣广泛。如我家领导说的：玩啥都能上瘾，往往意志力坚强，一条路可以走到黑。。。想当年俺也是ADHD的苗子，上课就走神。为了集中精力上课，试了很多办法：坐第一排，上课不停地写笔记，差不多写下老师的每一句话。。。当别人空巢了把追剧当成了业余爱好，我却每天把领导从手机电脑上拉开，去找寻更利于健康的活动。。。
回到“CS+ minor 与CS BS/MS连读”的选择上，其实选择可以因人而异，因学校而异--有core curriculum的学校，本身比较注重广了，可以考虑连读，在精上平衡；在专业课比较多的学校，可以考虑博上平衡。。。
（二0二一年十一月九日）
七年没见的妹妹还认得我
呵呵，上礼拜妹妹来短信询问我们的近况。知道妹妹不太懂英文，就拿中文在网上搜了一下，没想到现在信息传递如此快捷。当年国内作博士论文，我们要查一篇文献，等一本杂志要几个月，甚至半年呢。网上看到一张照片，问妹妹还认不认得出我来。她说：认得！老了很多，头发少了很多，多了好些白头发。。。
提醒一下，临床试验需要验证的是：在人身上的有效性和有没有毒性。前者我们比较乐观--和很多失败的抗肿瘤药物比起来，我们动物试验的结果太显著了；但后者我们不肯定，这是很多药物临床失败的原因。。。好在指明了一条找药的方向，估计很多实验室和制药公司的化学家们在这个方向上找能打破我们专利的compound。我们这里已经有实验室开始送新compound的文章了。。。
败耐药性，根除癌细胞！无复发、无转移的乳腺癌新药重磅出炉
乳腺癌，女性头号健康杀手，在全球女性中的发病率和死亡率均列恶性肿瘤第一位。在乳腺癌患者中，约75%患有雌激素受体α(estrogen receptorα，ERα)阳性乳腺癌，这类癌症目前不可治愈，即使已经有内分泌疗法降低其复发率与死亡率，也仍有部分肿瘤细胞有机会存活下来，从而导致原发性肿瘤出现新发或获得性耐药，诱发转移癌。
乳腺癌，女性头号健康杀手，在全球女性中的发病率和死亡率均列恶性肿瘤第一位。在乳腺癌患者中，约75%患有雌激素受体α(estrogen receptorα，ERα)阳性乳腺癌，这类癌症目前不可治愈，即使已经有内分泌疗法降低其复发率与死亡率，也仍有部分肿瘤细胞有机会存活下来，从而导致原发性肿瘤出现新发或获得性耐药，诱发转移癌。
目前，耐药ERα阳性乳腺癌的治疗仍然是主要的临床挑战，大多数转移癌患者会在7年内复发。同时，其免疫治疗大多不成功，因此，在缺乏替代治疗方法的情况下，转移性ERα阳性乳腺癌仍是目前的未满足医疗需求。
近日，转移性ERα阳性乳腺癌的临床治疗研究获得了重大新进展。美国伊利诺伊大学香槟分校的研究团队在 Science Translational Medicine 发表最新研究 A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice ，研究指出，此次研究发现的新型分子化合物 ErSO 能与乳腺癌细胞上的雌激素受体结合，增强癌细胞中的a-UPR信号通路，从而保证抗癌药物更易杀死癌细胞。这一药物不仅能够快速清除95%-100%的癌细胞，还能让癌细胞无法产生耐药性，抑制癌症的复发。
首先，该项研究对ErSO进行了体外试验，试验结果表明，ErSO能够在体外激活预期未折叠蛋白反应(a-UPR)，诱导ERα阳性乳腺癌细胞的快速和选择性坏死。
随后，研究人员在几种临床前原位和转移小鼠模型上对ErSO进行了体内试验，这些小鼠模型携带着不同的人乳腺癌细胞系异种移植物或患者源性乳腺肿瘤。试验结果显示，ErSO对大肿瘤(~300-400mm3)疗效显着，每天给药ErSO一次(口服，40mg/kg，持续21天)，所有病例的肿瘤减轻率均超过90%，6只小鼠中有4只没有可检测的肿瘤。而可变剂量的研究表明，每周用ErSO进行一次静脉注射或口服，在最高剂量下，肿瘤完全消退。
研究人员还对ErSO诱导突变ERα肿瘤消退的能力进行了试验，他们在小鼠体内使用荧光素酶转染了含有Y537S或D538G突变的T47D和MCF-7乳腺癌细胞，将小鼠分为TYS-、TDG-、MYS-和MDG-四种模型。经过7-14天的研究，来自四种肿瘤异种移植小鼠模型的综合数据显示，39个肿瘤中有38个肿瘤消退在95%以上，其中18个肿瘤已经消退到无法检测的程度。
接下来，研究人员评估了ErSO是否在TYS-小鼠模型中引起了持久的反应。试验结果表明，在停止ErSO治疗后6个月内，没有一只小鼠出现肿瘤复发。小鼠在接受次优剂量ErSO治疗后，肿瘤表现出接近完全消退，而重新生长的肿瘤对第二个周期的ErSO治疗仍然完全敏感，17个复发的肿瘤中有16个消退在95%以上，有11个已消退到无法检测。
而为了评估ErSO对异质性、突变型ERα人类乳腺肿瘤的疗效，研究人员使用了一种被称为ST941/HI的激素非依赖性PDX模型。该PDX模型携带了ERαY537S突变，是一种低表达ERα阳性肿瘤。经历了14天的口服ErSO治疗后，ST941/HI肿瘤全部消退，10只小鼠中有6只甚至在停止治疗30天后未检测出肿瘤复发。
由于扩散到身体其他部位的肿瘤是导致大多数乳腺癌患者死亡的原因，该项研究也对ErSO根除主要转移部位肿瘤的能力进行了探索。研究人员在一只尾静脉注射引起广泛肺转移的小鼠身上观察到，每天口服ErSO，治疗7天，小鼠体内肿瘤完全消退，且4个月后无复发。同时，ErSO治疗还使得两只尾静脉注射异种移植物小鼠的大骨骼和颅骨转移肿瘤完全消退。这表明，ErSO疗法可大大减轻转移癌负担。
此次研究中的小分子新药ErSO，不仅能够诱导肿瘤消退，防止癌症复发与转移，还能够抑制肿瘤耐药性的出现。在该项研究中100多只接受ErSO治疗的小鼠体内，研究人员均未观察到ErSO耐药肿瘤。即使出现复发，复发肿瘤对ErSO的再治疗依然完全敏感。相对于抑制剂抗癌疗法来说，ErSO小分子通过过度激活肿瘤细胞保护通路以诱导乳腺肿瘤消退可谓是一种全新的抗癌策略，这将为已知靶点的癌症治疗提供新的研究视角。
贫贱夫妻百事哀
上次谁说的？
LOL，差不多。这礼拜领导公司开始有点好消息了，我这边就出了乱子。其实我们多少也知道点，是网上一个chatroom里一帮乳腺癌病人一直不停地催大制药公司Bayer加快临床步伐，相互交换和大制药公司交流得来的信息。几个月下来，大制药公司终于发了官方消息，终止clinic trial计划。但没有公布原因，我们猜毒性很可能是原因之一。据说公司追求完美，必须是口服，一天一粒。。。
老板今天告知我们。我的第一反应就是：下面还为钱工作吗？哈哈，昨天还和女儿聊我和她娘的退休计划呢，说等大制药公司clinic trial的结果后决定，没想到今天就来了。。。在大学和Bayer之间牵线搭桥的小公司说：既然我们拿了不少钱了，我们就自己干吧，而化学系的合作者已经有两个类似物出来了。。。
昨天那么好的钓鱼天，起床时还和领导说：今天真想翘班去钓一把呢，，，领导不让，说一个人去不放心。今天冒雨去的渔友说，鱼多，一小时就到limit了。。。今晚和领导讨论，没有追求，为钱上班是不是值得。。。
（二0二一年十一月十七日）
新一天
家庭会议定调：混。
其实我有两年多没有研究主题，都是给学生们打杂了。一来药物筛选完后的机理研究不好做，二来好做的课题得让学生做，他们要毕业呢。。。今年毕业了两个，明年有两个要毕业，再往后都是进来不久或新来的，属于需要找好课题毕业的。估计我还得打杂下去。。。
领导说：混的心态也不错的--拿钱干活，多看银行账户的数字。。。有六位数她先退，我到60再退么。。。看样子明年底后年中我们可以先后退休。。。正好把她的医疗保险安排好。
再不和老板吵架了。以往为实验室方向，总是争论太多。我总是提经费不够，担心后面没钱做研究，让他搞钱去，估计老板也烦了。做老好人，不当刺头。。。
领导出门前还提醒一句：记得哦，混。。。
（二0二一年十一月十八日）
空巢爹娘的感恩节菜单
孩子们大了，不回乡下过感恩节越来越频繁。村里乡民一合计，就去村长家过吧。。。
这不领导和我忙开了。今天跑了几个地方把东西买齐。最难的是找烤火鸡需要的塑料袋--已经找过Walmart/Aldi/Costco了，今天再试Meijer，找到经理，还是说因为supply chain问题，没有。。。。最后去Dollar Tree，还有几个。。。
菜单如下：turkey，19磅；估计解决了吃饱的问题。
walleye两吃--红烧，鱼汤。
辣椒鱼，用yellow bass，下酒菜。
翠花排骨。
烤红薯。
一家村民说了，他家手工饺子上场，不用我家的荠菜馄饨。。。
白酒两瓶，红酒若干。。。
花费：100块不到。。。。五万年薪可以对付。。。
（二0二一年十一月二十一日）
怎么防止孩子被教育得太左
1。赶出门打工。高中就可以了。知道了劳动的价值，生活的不易，每张paycheck交的SS Tax。。。每个失魂落魄的同事就是很好的教材。儿子在玉米地打工的时候，manager是community college的student，29岁了，一天要提前下班，让打工的孩子们也提前回家，就给他们说：我妈生病，弟弟吸毒在戒毒所，我今天得提前回去接弟弟回家。。。别人的lesson比我千句万句都顶用。
2。配套的personal finance教育。让孩子看老爸老妈每张paycheck后面的数字：联邦税，州税，SS tax，Medicare Tax。。。看到合理的部分，不合理的部分。最后是SS benefit他们交了，他们可能没得拿，爹妈也许能拿一点，合理不合理。。。
3。大学读个能养活自己的专业，然后开始交税。。。疼心啊，这么高数字的工资，拿到手就这么一点点。我家老大一抱怨税多，我就说：So, not a democrat any more...她就只能冲我翻白眼了。
4。孩子们左一些是应该的，就和爹妈右一些一样。但要让他们参与家庭事务，体会父母的艰辛。他们之所以左是没有生活的经历，对理想社会充满了希望，同情心泛滥；父母之所以右是因为看到了晚景，看不到希望，钱是无助之中最能把握住的东西。所以，两代人之间的理解和传承可以从责任和金钱开始。
我家两个也左，老大比老二更左一些。不过，不妨碍我们之间的交流。safety，tax，女权，环保，医疗体系等等，我们都能谈。。。当然，我本来就是理想主义者，经典的左派。。。
（二0二一年十一月二十二日）
过节家里办party的好处
LOL，看着领导昨天打扫房间，把收集好的酒靠墙摆一排，对我说：这半年不用买酒了吧。。。眼睛一亮呢。
难得在家过感恩节了。每年领导公司发一只火鸡，我们就对着巨大的火鸡发愁--这么大怎么吃得完啊。。。就到处许诺谁家party我们带火鸡去。。。一只火鸡可以对付半个party的食物呢。
今年儿女都不回来，村民说村长你不能老把我们扔下不管啊。。。好吧，就我家烤吧。村长家的特色就是农家菜么：干豆角烧排骨，辣椒鱼，鱼汤还来了两个，怕冰冻过的walleye不新鲜（最后酒喝多了，都说没差别），还有应景的火鸡。当然，还有酒友家带过来的手工饺子，现做。。。
四家老老少少12人，还没消灭1/3的food呢。开了两瓶白酒：浏阳河和杜康，还是儿子大一不回来过感恩节，去儿子学校那边的朋友家过节，从朋友家带回来的；一瓶红酒；一小瓶白葡萄酒；几瓶小朋友带过来的啤酒。。。就着中午我没吃完的鱼籽炒辣椒（LOL，前一天钓的几十条鱼收集起来还不够一口呢，就把家里菜园子收获的最后一把杭椒炒一起：先炸焦鱼籽，香香的，再下辣椒进去爆炒，当午饭的下饭菜。才吃了两勺，就被领导吆喝住了：这是下酒菜，你不等你那酒鬼酒友啦？！），老酒友酒量大，负责和小伙子们干杯。。。小子们不理我们老酒鬼的，过来和叔叔们打个招呼，一杯白酒一口干，就去他们年轻人的桌子了。。。
给领导说：不错，一个礼拜不用开火了。白酒还剩半瓶，等我有空把上次从fresh water drum上剔下来的fillet炸一下当炸薯条下酒，叫上酒友，把比石头还硬的drum鱼肉和白酒一起消灭掉。。。
生活很美好
呵，和领导商量好，趁今天不钓鱼，把果树处理一下，打点波尔多液，防止霉菌生长，为下一个丰收年打好基础。当然，丰收年还得看老天爷，这个冬天不能太冷啊。。。
酒友电话来了：这么好的天气，还和村长夫人窝家里啊？出门走走么。。。
走路就去农地看看，找好了明春荠菜那里挖--麦苗地翻耕早，不错，荠菜苗都出来了。明年就从这里开始挖。。。
呵呵，回家开一瓶。酒友说：下面两个礼拜你别找我喝酒，有韩国来的合作者住两礼拜，合作项目。圣诞节我们去看女儿，再喝要等明年了。。。
一瓶不够，再开了昨天朋友带过来的一小瓶。一包瓜子，聊聊孩子们的安排：我家儿子一月底上班，还不知道他怎么安排的。反正昨天和你家老二说好了，万一没租好房子，就去他买的房子里混几天。房租么，你出我出都好说。。。
和波大不一样。，我是朋友多，一个电话麻烦老同学老朋友是常事。摆不平怎么办？寄碗炸鱼还不行吗？！哈哈，周末我家里party呢，女儿照片就来了：老朋友家的猫。。。给朋友说个谢谢，顺便再占点便宜：如果明年她买房子，你多给出点主意哦。。。我再给你寄点鱼，就算谢谢了。。。
（二0二一年十一月二十八日）
