从乳腺癌的分型看西医的前景

导致肿瘤的基因基本已经清楚，这些基因大多是与细胞内信号传递或调节细胞生长有关的基因。数目会有几百上千个之多。有些基因的突变是导致它编码的蛋白质功能加强而导致肿瘤，有些是反过来，功能减弱而导致肿瘤。而基因的突变可以是单个核苷酸的变化，也可能是调节基因表达的部分出了问题。正是这种千变万化的突变，让现代生物学没有办法找去一种万能药来对付一种特定的肿瘤。

在乳腺癌的病人中，目前在基因水平上是分三型：ER+PR+HER-，ER-PR-HER+和ER-PR-HER-。之所以这么分，是因为前两者有相对应的药物治疗。在手术切除的前题下，这些针对特定基因的药物是现代生物学对人类抗击肿瘤的贡献。ER是雌激素受体的英文缩写。在乳腺癌病人中，约70%的病人的肿瘤细胞里有该基因的表达（PR基因是受ER调节控制的，一般情况下，ER+的病人也是PR+)。这类病人中，使用阻止雌激素起作用的药物会有相对良好的治疗作用。HER+的病人占乳腺癌总病人数的15%，而对应药物也已在临床上使用，但疗效不如针对ER+的病人的药物。三阴型病人在乳腺癌病人中的比例约占15%。目前三类病人的生存率大致情况如下（希望我没有记错）：ER+PR+HER-病人五年生存率是80%，20年生存率是40%；ER-PR-HER+五年的生存率是40%，20年生存率20%；三阴型除了能手术切除干净（一定不能扩散，这就是早期诊断的重要了），基本上就是宣判了死刑。

你可以看出来之所以能分三型是因为两型已经有了治疗的药物。如果没有对应的药物，这种分型在临床上就没有意义了。同时，你也可以想象，三阴型的病人中，其实还有很多的亚型，因为病人相对少，研究也就少。去年西北大学一位临床医生来给一个讲座，他就是研究三阴型的，他有太多的病人切除肿瘤样品，想在这个三阴型中再分一个大类出来。如果他的分子指标正确，就为后面的药物研究找到了一个分子水平的目标。

本人因从事ER的研究多年，对这方面的研究有一些了解。在（女）人体里，雌激素这个小分子化合物通过血液流到身体的任何一个部位，然后可以自由地进入细胞，和细胞里的雌激素受体（蛋白质大分子）结合。这个结合就象一把钥匙插进了钥匙孔，让雌激素受体激活，行使它调节其它基因表达的功能。而受它调节的基因里，有很多就是细胞生长必须的基因。了解了雌激素的工作原理，药物研究就有了目标：要么不让雌激素在身体里合成，这一类阻止雌激素合成的药物临床上已经广泛使用。还有一类药物就是直接占领钥匙孔，让雌激素没法和雌激素受体结合，从而不能激活下游的基因表达。占领钥匙孔的方式的药物有两个在广泛使用。Tamoxifen是优先使用的，另一个由于从吃药到血液里有足够的量需要很长时间，往往是在对tamoxifen有抗药性的情况下使用。

从上面可以看出现代生物学对药物研究和疾病治疗上的作用。虽然目前很多疾病，包括肿瘤还没有对应的药物，但现代生物研究在一步一步的推进。随着导致每种疾病的基因一个一个的破解，对应的药物研究也就会跟上。想象一下今后肿瘤的治疗前景：早期诊断后的手术切除，切除的肿瘤组织在基因水平上分型（profile)，对应的药物就可以给特定的病人。当然，成百上千的基因，要找到对应的药物，还有很长的等待期。

（这只是我熟悉的研究领域。大家在这里经常提起的DNDN，是用免疫的方式来对付肿瘤的。因我不在这个领域，就不多讲了。在研究水平的思维（idea)就更多了。）

 

（二0一二年三月十一日）

[A-mao]

回复龟苓膏的评论:
你的理解是正确的。肝脏不仅仅是代谢雌激素的器官，许多有机分子都是在肝脏代谢。肝脏里有许多酶，（如果记得不错的话，是P-450）专门在这些有机分子上进行化学修饰，从而改变这些有机分子的功能。

[A-mao]

回复greekepic的评论:
Thanks for your recommendation of a good book. Yes, the classification of cancer by tissue/organ is not scientific. It just refers to the tissue/organ where the cancer originally starts. It has almost nothing to do with therapy.

[greekepic]

Cancers are used to be classified by tissues (such as lung cancer, breast cancer). However, new studies show it's more scientific to classify cancers by types of DNA mutation.

A goog book to read about the topic : "The Language of Life: DNA and the Revolution in Personalized Medicine" by Francis S. Collins, former director of the National Human Genome Research Institute

[龟苓膏]

请教楼主：
"雌激素在肝脏内被灭活的性能下降"请问这句话是什么意思？是我在网上查来的。肝脏是处理（代谢，或者消化）雌激素的器官吗？
谢谢！