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FDA 1994年批准加巴喷丁作为抗癫痫二线药。 2002年批准用于治疗疱疹后神经痛。如果只有这两个用途，制药公司Pfizer 不可能靠加巴喷丁赚钱。
UPTODATE列出加巴喷丁的使用 13个用途，只有两个是FDA批准的。对带状疱疹后神经痛是常用药，对癫痫几乎没人用。其它都是Off Label 使用。一个药用途这么多，唯一的可能就是这个药没什么用。加巴喷丁让我想起国内山林神医的祖传秘方，既可以治疗痔疮，又可以治疗癌症。美国还有其它药物，也有Off Label 使用，其中三分之二都没有证据支持 2010年，凯撒医疗集团( Kaiser Permanente) 在波士顿起诉Pfizer。Kaiser是美国最大的管理式医疗组织。Kaiser 独特之处在于集医疗保险和医疗服务为一体，这种模式有助于减少过度检查过度治疗，但也可能助长偷工减料。Kaiser指控Pfizer 鼓动误导医生用加巴喷丁躁狂抑郁症(Bipolar）和神经痛，虽然公司的研究发现，这些用途没有证据支持。 这本书的作者Dr. John Abramson是Kaiser 的专家证人。 有权查阅没有发表的内部资料，因此知道Pfizer 如何隐瞒证据，扭曲证据。 误导医生用加巴喷丁治疗躁狂抑郁症 1997年，Pfzer 完成了一个研究加巴喷丁治疗躁狂抑郁症的临床实验。参加者117人，一半服用Gabapentin， 一半服安慰剂。结果是：加巴喷丁比安慰剂还要糟糕。Pfizer 拖到2000 年，才把这个结果发表。与此同时，加巴喷丁治疗躁狂抑郁症的人数剧增。 1996年是8000人，1999年增加到40.2万人。 Pfizer 用什么证据说服医生呢？ 1998年春，Pfizer 在一个豪华的酒店举办了一个医学继续教育会（CME),名叫精神科晚餐， 参加者有1.1万 精神科医生。Pfizer邀请的精神科专家，在会上展示了另一个研究结果：
表1 展示的研究，有两个问题： Dr. John Abramson在法庭上作证说，Pfizer 扭曲研究结果，误导医生。我想： 这些医生有没有责任？ 这个研究的漏洞非常明显，他们居然看不出来。Dr. John Abramson没有谴责医生，说他们尽心尽力，遵守指南。但是这么多医生上当受骗，一次又一次。或者迟钝，或者懒惰。 医生难以推卸他们的责任。 误导医生用加巴喷丁治疗神经痛 哄医生用加巴喷丁治疗Bipolar是小意思，40万人就一点蛋糕渣渣。治疗神经痛才是大头。过去十几年，几乎所有我遇到的神经痛病人，慢性疼痛病人（不管是不是神经痛），都在服加巴喷丁。 我的一个旧同事，麻醉兼疼痛科医生，一天笑着告诉我，他把一个病人的加巴喷丁剂量提高到 一天9000 mg。FDA 批准的最高剂量是1800 mg/天。只要一个病人被认为是神经痛，只要一个病人有慢性疼痛，医生马上条件反射想到加巴喷丁。Pfizer 靠什么洗脑工程，把全美全世界的成百万上千万医生洗得对加巴喷丁坚信不疑？ 1997年，Pfizer 作完了第一个关于加巴喷丁治疗神经痛的研究，叫the Gorson study，根据主要研究者命名。结果是加巴喷丁治疗神经痛，和安慰剂没有区别。主要研究者Dr. Gorson 说：这个药治疗神经痛，和糖片差不多。这个研究当然没有发表。 1998年， 又完成了另一个试验，叫Backonja study 。主要研究者是Dr Backonja。这一次发表了。登在JAMA 上。总共167个病人，随机双盲。 治疗组加巴喷丁900到3600 mg/天。结果: 加巴喷丁明显降低疼痛分数。不良反应加巴喷丁组50%，安慰剂组15%。 这就引发了另一个问题：加巴喷丁组病人发生副作用，副作用是不是提醒了他们，他们服的不是安慰剂，而是加巴喷丁。 因此无意中起了安慰剂作用？ 这次研究的人员很专业，很严谨，他们也预料到这个问题。作了另外的分析。附一组，把有头晕的病人都排除。 结果发现加巴喷丁组，仍然比安慰剂组效果好。附二组：把嗜睡的病人排除，结果加巴喷丁组，也比安慰剂组效果好。Pfizer雄辩地证明，加巴喷丁对于神经痛的疗效，是真的有效，不是安慰剂。 文章发表后，Pfizer 雇佣公关公司，在电视，电台，报纸，杂志上打广告。帮助他们向医生和老百姓，灌输加巴喷丁的疗效。 Dr. John Abramson分析了这篇文章和试验资料，发现附一组排除了头晕病人，并没有排除嗜睡病人。 附二组排除了嗜睡病人，并没有排除头晕病人。换句话说：病人仍然可以从他们的不良反应猜测自己服了加巴喷丁。UC Berkely的生物统计和统计学教授Nick Jewell重新分析了Pfizer的试验结果，发现90%的疼痛缓解，都发生在副作用出现以后。副作用发生前的疼痛分数，加巴喷丁和安慰剂没有区别。Professor Jewell 把分析结果发表在两个生物统计杂志上。这时候，上面Pfizer 在JAMA上的文章已经发表了10年。此外，有几个医生会读生物统计杂志？ Pfizer 1999 年作了一个临床实验，叫Reckless study, 研究加巴喷丁对糖尿病神经性疼痛的疗效。研究把加巴喷丁分为三个剂量组：每天 600， 1200， 2400 毫克。结果： 3个剂量和安慰剂都没有差别。 2001年5月，Pfizer 想要申请加巴喷丁治疗神经痛。 FDA 连申请都不考虑。Pfizer 又找了一群外面的专家讨论。外面的专家说： 你们已经完蛋了。别费劲。但是，Pfizer继续推销加巴喷丁治疗神经痛。方法就是不发表无效的研究结果，发表所谓有效，实际上是安慰剂作用的结果。再加上声势浩大的洗脑工程。 2001年7月，Pfizer雇佣营销公司Medical Action Communications 推销。关键信息是： 2003 年1月，Clinical Therapeutics 杂志发表了一篇关于加巴喷丁的综述：剂量1800-3600 mg/day, 加巴喷丁对神经性疼痛有效，而且耐受性良好。Pfizer 要求推销员把这篇文章包括进推销活动中。 Kaiser 的官司6个星期结束。陪审团判Pfizer 欺骗医生，兜售加巴喷丁off label 使用。法官宣布Pfizer 在全国范围内，非法推销药物加巴喷丁qOff Label 使用，虽然这个药物没有或者几乎没有科学证据其明有效。Pfizer被罚款4700万美元。 因为违反了RICO 法，罚款增加到1.42亿美元。赔款看起来很多，但是这些赔款，不到加巴喷丁半年的销售额。 更重要的是，这个审判和结果，完全没有影响这个药的销售。直到今天，加巴喷丁是美国第六个开的最多的药物，其中大部分都是off label 使用。我收的病人，80%以上都在服加巴喷丁。有的一进医院，就要求服他/她的加巴喷丁，成瘾了。这个官司并没有吓倒制药公司，他们的教训是：就是犯罪罚款，也比遵守法律赚的钱多。 最近我因为要更新控制性药物的证书（DEA)，在网上找了一个波士顿医学中心的控制性药物的免费课程。其中一堂讲慢性疼痛的治疗。治疗之一就是加巴喷丁。Kaiser 起诉Pfizer的官司就在波士顿。 什么文章分析加巴喷丁实际上无效，什么书披露Pfizer谎报喜不报忧，什么法院罚Pfizer 巨款，即使FDA对加巴喷丁治疗神经痛的申请都不考虑，加巴喷丁仍然泛滥成灾，滥用成灾。不是Pfizer 洗脑多高明，而是太多的医生不会用脑袋，没有用脑袋的习惯。不过，医生们可以辩护说：大部分慢性疼痛没办法治疗，有个药来搪塞病人也好。 |
