双磷酸盐骨质疏松药物对骨头的影响

当破骨细胞进行的骨质消融/重吸收过程，超过成骨细胞进行的骨质重塑过程，骨质丢失就发生了，长期的结果就是骨质疏松，表现为骨小梁变薄和骨小梁穿孔。骨小梁越薄，骨小梁穿孔越多，骨质疏松越严重。

双膦酸盐 (Bisphosphonates) 是骨质疏松症的一线治疗药物，可以抑制骨质的消融/重吸收，让骨质重塑的成骨过程居主导地位，以此增加骨质，逆转骨小梁变薄和骨小梁穿孔。常见的双膦酸盐类药物有 Fosamax 和 Actonel。

但是人体的活动，会不可避免的对骨质（骨小梁）造成微小的裂缝或裂纹。骨质的重吸收过程可以通过消融/重吸收 “挖掉” 微裂纹创伤，然后通过骨重塑过程补上新骨。双磷酸盐药物对消融/重吸收的抑制，虽然增加了骨质，但使得骨质内的微裂纹难以清除，越积越多，最终骨质变脆。

2017年发表的一篇论文，采用了三组骨头， A组，长期服用双膦酸盐治疗的骨折组；B 组，未经治疗的骨质疏松骨折对照组；C组，健康老化的非骨折对照组。比较了三组骨头的小梁穿孔，微裂缝情况，和骨头的抗拉伸性能。测试发现：

测试项目              由低到高排列         解读

骨小梁穿孔密度         C < A < B      骨质疏松未经治疗骨折组，骨小梁孔洞最多

微裂纹密度            C < B < A      骨质疏松双膦酸治疗骨折组，微裂纹最严重

最大抗拉伸强度         A < B < C      骨质疏松双膦酸治疗骨折组，抗拉伸能力最差

杨氏模量              A < B < C      骨质疏松双膦酸治疗骨折组，抗拉伸能力最差

该文献的结论（机器翻译），双膦酸盐可能会过度抑制重塑，从而导致微裂纹的积累。与骨折和非骨折对照相比，双膦酸盐治疗的骨折患者的骨穿孔更少，但微裂纹更多且更大。此外，双膦酸盐处理的骨显示出抗拉强度和杨氏模量降低。这些发现表明，双膦酸盐治疗可有效减少穿孔，但也可能导致微裂纹积累，导致微结构完整性丧失，从而降低机械强度。

我的看法，服用双膦酸盐治疗骨质疏松，短期有效；长期服用，骨密度高，抗压缩能力提高，但微裂纹多，骨头变脆，降低机械强度。

参看：

1. 双膦酸盐治疗的长期影响 穿孔 微裂纹和机械性能, Long-term effects of bisphosphonate therapy: perforations, microcracks and mechanical properties，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338252/，doi: 10.1038/srep43399 (2017)
2. 我2013年旧帖，骨质疏松的预防 

发帖之后，看到网友提问，觉得我有些地方没有说清楚，追加如下：

1. 该论文中，患者服用药物时间，1年两人，2年一人，5年三人，5.5年一人。平均3.5年。
2. 另外，几十年来，实践效果证实双膦酸药物总体是有效的。本贴说的是副作用，不常见。

谢谢提出问题的网友。