漫谈阿氏痴呆 （3）

前面谈过，1. 阿尔茨海默痴呆病（简称 阿氏病）的一个原因是氧化应激，对绝大多数患者，脑部淀粉样斑块不是因，而是果。只有很少患者家族基因遗传，因为脑部淀粉样斑块致病。2. ApoE的等位基因E4携带者是导致阿氏病的重要因素。E4的发病率是E2，E3等位基因的4-12倍，且发病年龄提前8-15年。

不是所有的E4基因携带者都得阿氏病，阿氏病患者中约20-35%不携带E4。脑组织发炎是阿氏病的重大疑似病因。如果病菌病毒侵入脑部，或脑血屏障缺损，本来不该进入脑部的物质侵入，引发炎症，阿氏病几率上升。

比如，疱疹病毒引发的病毒性脑炎，患者的后遗症状与阿氏病相似，疱疹病毒脑部炎症部位与阿氏病病变部位重合。尸体解剖发现，阿氏病患者和正常老人的脑部大多有HSV-1 病毒，但年轻人少见。差别在于，阿氏病患者脑部90%的淀粉样斑块含有HSV-1病毒DNA，有72%的HSV-1病毒DNA与淀粉样斑块相连。而对正常老人，只有24%的HSV-1病毒DNA与淀粉样斑块相连。显示如果病毒活跃，引发炎症，损害脑功能。病毒潜伏不动，没事。这个问题，本坛吃与活网友也专门提过（见：http://bbs.wenxuecity.com/health/809716.html ）。

阿氏病患者脑组织里的病菌比正常人多好几倍，非常多的患者脑子里有P. acnes 病菌（引发青春痘的一种病菌）。引起牙周病的病菌也会感染大脑，引发阿氏病。等等。

无论什么原因，实验证实，当大脑有炎症，或受损伤时，神经细胞对胆固醇等脂质的需求大大增加。其共同点是神经细胞的修复需要大量胆固醇，如果胶质细胞提供的胆固醇不足，神经细胞会自己合成。合成胆固醇非常耗能和复杂，对能量需求极大的神经细胞非常不利，还需要合成ApoE 蛋白。神经细胞合成ApoE，如果是E4等位基因，则阿氏病发病率大大上升，这凸显了ApoE 基因的重要。猜测即使不是E4，只要神经元自己合成ApoE蛋白，也会对神经有损害，但是轻微一些。这可以解释为什么一般正常情况下，神经细胞很少合成胆固醇和ApoE脂蛋白，几乎全靠胶质细胞提供。胶质细胞合成的胆固醇和其他脂类分子由ApoE脂蛋白携带，在脑细胞之间游离，需要胆固醇的神经细胞与其结合获取。

实验证实，当大脑某个部位神经细胞活跃时，该部位毛细血管扩张，胶质细胞也相应活跃，向神经元供应养料和其他成分。大脑活跃部位的胶质细胞合成的胆固醇等脂质，除供应局部需求，有一部可经ApoE脂蛋白携带扩散到其它区域。因此我认为，如果某个部位的胶质细胞已经受损，胆固醇等脂质合成不足，而该部位的神经细胞因为修复损伤等原因，又需要大量胆固醇等脂质分子，其他部位活跃的胶质细胞合成的ApoE脂蛋白可以游离扩散到这个部位，缓解神经细胞对胆固醇的需求和合成压力，进而减低神经细胞因为合成胆固醇和ApoE脂蛋白的损伤。换句话说，大脑各个不同部位的使用和活跃，可以减缓阿氏病的发生和进程。打麻将，多帮助别人，多交朋友，多参加社交活动不易得阿氏病。商人、从政人员等也不易得阿氏病。学习以前不熟悉、未接触过、或不喜欢的领域，对延缓/预防也有好处。

主要参考文献

1. "Limbic predilection in Alzheimer dementia: is reactivated herpesvirus involved?". Ball MJ. Can J Neurol Sci. 1982 Aug;9(3):303-6.
2. Herpes simplex virus type 1 DNA is present in specific regions of brain from aged people with and without senile dementia of the Alzheimer type. Jamieson GA¹, Maitland NJ, Wilcock GK, Yates CM, Itzhaki RF. J Pathol. 1992 Aug;167(4):365-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1328575/ 
3. Herpes simplex virus type 1 DNA is located within Alzheimer s disease amyloid plaques. Wozniak MA¹, Mee AP, Itzhaki RF. J Pathol. 2009 Jan;217(1):131-8. doi: 10.1002/path.2449. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18973185/
4. 16S rRNA Next Generation Sequencing Analysis Shows Bacteria in Alzheimer’s Post-Mortem Brain，David C. Emery1, Deborah K. Shoemark2, et al. Front. Aging Neurosci., 20 June 2017, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2017.00195/full
5. Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors,  Stephen S. Dominy1,*,†, Casey Lynch1,*, Florian Ermini1, Malgorzata Benedyk2,3, Agata Marczyk2, http://advances.sciencemag.org/content/5/1/eaau3333