雅美之途
教育，人文，社会
在疫情期间，你所生活的国家在某种程度上决定了你如何面对新冠病毒的挑战。原因其实很简单，世界各地的科技与医疗水准差异巨大，而其中水平最高的仍然是欧美等发达国家。这一点在疫情中表现得非常明显，生活在欠发达国家的人民只有以身体过群体免疫这关。
我身边就有朋友在国内接种了两针疫苗，但他们的 IgG 和 IgM 抗体检测都是阴性，也就是说这些疫苗并没有产生有效的免疫力。也有不少人专门坐飞机到美国来，只为了接种美国研发的mRNA疫苗，他们认为这是最明智的选择。如今回头看，他们大概也不会后悔。即便需要冒着在飞机上可能被感染的风险，也要来美国接种疫苗。
这种行为，本质上就是在疫情期间的用脚投票。他们虽然无法移民美国，但美国的科学成果却实实在在保护了他们，让他们在这一场全球性公共卫生危机中大幅降低了风险，平安度过最危险的阶段。
《飞到美国打高质量的新冠疫苗》
大家谈及是否应该回国，我认识的绝大多数朋友回去的都拥有各种不得己的原因，然后他们又拼命把孩子往美国送，我经常与这些在美国生和中国长的学生打交道。
在我们儿子的后院，在几乎可以将耳膜刺破的知了声中，我的任务是照看家中的爱犬, 享受初夏的时光。我抬头看中西部常见的美国之鹰，它正好从头顶飞过，待它再飞回时我用手机录了展翅的瞬间。我顿生感概，觉得自己最大的成就，是当年勇敢地跨越了世界上最宽广的海洋，为我们的后代创造了美国机会。
我怎么变成了一个疫苗咨询专家？遇到的最为常见的问题是，打了灭活疫苗后是否还应该再打辉瑞疫苗？我是不主张重复打疫苗的，但是有位朋友还是问我：是否需要在打了两针灭活疫苗后再打辉瑞疫苗回国？我建议她至少要等六个月后再补一针，这样就够了。她等不及，只好在四个月之后，加强了一针辉瑞疫苗就回国了。
我对美国和英国的五款疫苗有个预测准确的建议, 有文章为证，我当时推荐的疫苗优先次序是：辉瑞、Moderna、Novavax, 强生和牛津疫苗。现在又有朋友问我对国内疫苗的意见，那我就斗胆这样说点个人观点：如果有选择，应该以此顺序：复必泰-科兴-国药北京-国药武汉。
我必须强调，从一开始我就说过，大家需要在第一时间尽可能地打可以打得到的疫苗，因为疫苗多少可以提供免疫保护力。
最新的研究报告称，科兴疫苗使巴西拥有45000人口的某镇的新冠死亡率降低了95%，注意这里是死亡率而不是新病例降低的百分比。虽然疫苗对防止死亡率的效果都不错，但是这仍然是一个好消息。
至于像这位刚抵美国的朋友，他的情况就是需要在美国再打完整的二针疫苗的，就当他没有打过疫苗一样。这是他的问题：“今天打扰您是有点事情请教：我最近刚从国内回美国，4月初在国内已经完成了二针灭活新冠疫苗注射，但是注射后查的IgG, IgM都是阴性的。有人建议我来美国后再加强注射，重新打辉瑞mRNA的疫苗。不知道您有何建议？如果您觉得有必要打，需要与灭活疫苗之间隔多久？是追加一针还是两针？谢谢！”。
我看了他的检查报告，IgG和IgM确实是阴性的。我询问他有沒有免疫缺陷等疾病，像是否经常感冒发烧，他说平常身体很健康。
这位朋友是比较幸运能在这个时候到美国来，另外的一些人则是以度假为名前来美国打免费的高质量疫苗，尤其是南美地区的有钱人。美国很多地方只要走进去就有人给你打疫苗，不问出身，无需证明你是合法、非法或者旅客。病毒只要能在人体细胞中成活就行，没有任何歧视，而疫苗在某种程度上动员了机体里的病毒天敌。
美国后院的拉丁美洲已经成为新冠的重灾区，从墨西哥、秘鲁、智利和巴西都是沒有控制好的地区，他们新冠的总死亡人数已经超过了一百万。美国没有能力给他们提供高质量的疫苗，但是墨西哥和拉丁美洲的富人则坐飞机来美国打疫苗，旅行社也时兴做起了这方面的生意。从三月中旬到现在，从墨西哥飞美国的航班增加了30-40%。
纽约市政府的推特这样说："Welcome to New York, your vaccine is waiting for you! We'll administer the Johnson & Johnson vaccine at iconic sites across our city," （大意：“欢迎到纽约来，你的疫苗在等着你！我们将在城市的数个标志地点为你注射强生疫苗”)。
对于旅行者来说，强生疫苗应该是首选，因为只需一针，注射完就可以走人，不像辉瑞和Moderna分别需要间隔三周和四周。在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯，旅行社为了争取新冠疫苗旅客，他们对去迈阿密的广告估价是：一趟旅行总价3400美金，不便宜。分别是住一周旅馆550，机票2000，食物350，租车500。这个才是最大的卖点：疫苗0美元。疫苗免费当然是因为美国纳税人的买单，但是美国航空公司、餐饮和旅馆都可以赚钱。
美国与拉丁美洲的差异是这样的，美国现在接种疫苗的总剂量是整个拉丁美洲的2.3倍，但是拉丁美洲是美国人口的几乎2倍。南美只有智利的疫苗接种率为55%，但是他们的疫情却没有得到控制。墨西哥、巴西和阿根廷的疫苗接种率都不高，处于16-20%之间。
在好长的记忆里，美国的新病例最近首次降到了一万以下，昨天是7428，今天是5602。虽然是周末，但是我们应该相信圣路易斯华大校友和CDC主任Walensky当时取消口罩令是一个基于科学的决策。她己经受波士顿Red Sox捧球队的邀请首投了开场球，这象征着美国的抗疫迈向了新的台阶。
CDC取消口罩令已经过去了几周了，新冠的潜伏期只有一周多，所以疫苗所刺激的免疫力非常强大。与今年1月初美国高峰的新病例相比，美国新冠病例已经降低了98%，直逼以色列的记录。确切地说，美国新病例是去年六月以来最低的，福奇仍然希望美国人民不要宣布已经战胜了新冠，我想主要是从突变株考虑的。
我们长周末刚从美国大学城回到家，我在那里的downtown 行走，戴着口罩已经不好意思了。前段时间与同事在走廊上谈话，她也完全不戴口罩，华大作出了凭“common sense”判断的规定，允许在室内都不戴口罩。写于2021年06月03日。
这是当时美国各城市的疫苗接种率达到70%以上的排名，西雅图、旧金山和圣地亚哥名列前茅。从中可以看到一个非常明显的趋势，位于美国东北部和西部沿海地区的城市和州，疫苗接种率普遍靠前；而美国南部的许多州的排名则相对靠后。这也印证了我以前在文章中的观点，美国越白越不怕死，因此这个统计结果并不令人意外。
经历疫情后使我们更容易理解，这些差异的背后拥有深层次的社会与文化因素。美国东北部整体更自由派，更愿意相信科学和公共卫生建议；而南部许多地区更保守，宗教信仰影响较大。在美国南方的部分人看来，上帝会保护他们，因此对于疫苗的态度更为迟疑。好坏并无绝对，只是社会文化背景不同，选择与取舍也就随之不同。我对不愿意打疫苗的人总是这样说，别躺在ICU床上时才后悔当初的决定，那时候可能太晚了。
《美国哪些城市已经达到70%的疫苗接种率？》
先讲一下美国的新冠疫情现状，今天周三报告的新病例为10,889, 仍然稳定或向下在走。周一得出的周末新病例是4,916，即使是周末也是首次出现低于5,000病例的记录。
印度双突变株DELTA已经占据美国新冠的10%，因为它的传染性超强，肯定还会增加，幸运的是美国的高质量疫苗对这个突变株有效。
昨天我们在家接待了在古董房长大的小房主，现在己经是七十多岁的人了，还是癌症存活者。但是我们全程无人戴口罩，美国在很大程度活过来了, 得益于美国92%的65岁以上的人打了疫苗。
对于我这个喜欢写作的人的喜讯是，现在己经可以坐在Central West End的餐桌上写东西了，那些小酒馆永远是写东西的人的最爱。我们这里确实有个名为Left Bank Books的书店，也就是左岸书店，美国人学巴黎不需要谦虚。
至于最近在千人邮轮里爆发的二例阳性，完全在疫苗有效率的范围，突破性感染低于临床三期试验的结果，正好说明疫苗高度有效。
这里应该强调打高质量疫苗的重要性，不然就会落到智利的命运，智利的疫苗接种率以58%处于世界的前列，但是这周末在智利首都实施了最严厉的封城措施。
在今年5月份，美国总统拜登有个宏伟的计划，那就是在7 月4日美国独立日的时候使美国成年人的70%至少打上一针的疫苗。当时拜登的重点工作是使青少年、不容易接触疫苗和那些坚拒打疫苗的群体。现在看来初见成效，美国拉丁裔愿意打疫苗的比例在增加，美国有些城市打疫苗已经突破70%的目标。
西雅图成为美国第一个完整疫苗接种率达70%的大城市，紧接着的是丹佛达到了这个目标。以政治版图看，榜单上只有德州El Paso为保守派经营的城市，72%的12岁以上的人拥有完整免疫接种。其他的就是旧金山和波士顿，这些美国文化名城和受教育高的地方提前完成了70%的任务。加州现在出现财政盈余，州政府出面嘉奖打疫苗，使洛杉矶或圣第亚哥都达到或接近70%。南方大都市像亚特兰大 (36%)、休斯顿(47%)或达拉斯(46%)都滞后，我们圣路易斯市则只有可怜的44%已经完整免疫。
现在全美成人接种至少一针疫苗的百分比大概是64%，离拜登的70%目标还有点距离。但是已经有至少13个州达到70%的目标，它们分别是：宾州，佛蒙特，夏威夷，新罕布什尔，麻州，康州，缅因，新泽西，罗德岛，新墨西哥，华盛顿州，马里兰和加州。
因为已经在成人里达到70%的单剂注射率，最近美国两大州纽约和加州宣布全面取消限制, 餐馆堂吃也没有问题了。想想去年初纽约的悲惨世界，现在曼哈顿又重返人间烟火，我们首先应该向UPenn的两位原创性科学家致敬！
这是美国各州的疫苗接种率排名，最后数据是完整疫苗接种的百分比，应该是指整个人群的百分比。从最高的佛蒙特州的61.9%到最低的密西西比的28.09%，新英格兰的几个州名列前茅，南方人则垫底。稍微懂一点美国政治版图的人都可以得出这个结论：越保守的州越不愿意打疫苗：
1. Vermont：61.9
2. Maine：58.04
3. Massachusetts：58.
4. Connecticut：57.15
5. Rhode Island：55.45
6. New Hampshire：53.18
7. New Jersey: 52.39
8. Maryland: 51.95
9. Washington: 50.71
10. New York: 50.33
11. New Mexico: 50.24
12. Oregon：49.54
13. Hawaii：49.5
14. District of Columbia：49.09
15. Minnesota：48.86
16. Virginia：48.36
17. Colorado：48.25
18. Pennsylvania：46.96
19. Wisconsin：46.75
20. California：46.61
21. Delaware：46.28
22. Iowa：45.94
23. Michigan：44.69
24. Nebraska：44.23
25. South Dakota：43.94
26. Illinois：42.89
27. Florida：42.44
28. Ohio：42.33
29. Alaska：41.07
30. Kentucky：40.82
31. Montana：40.55
32. Kansas：39.98
33. Nevada：39.1
34. Texas：38.08
35. Indiana：38.
36. Arizona：37.99
37. North Carolina：37.85
38. North Dakota：37.71
39. Missouri：36.52
40. South Carolina：35.98
41. West Virginia：35.68
42. Oklahoma：35.23
43. Utah：34.72
44. Idaho：34.53
45. Georgia：33.86
46. Tennessee：33.58
47. Louisiana：33.04
48. Wyoming：33.03
49. Arkansas：32.58
50. Alabama：30.59
51. Mississippi：28.09
我们密苏里疫苗接种率始终排名靠后，现列第39名。密苏里的共和党州长夫妇在疫情最疯狂的时候充当硬汉，少戴口罩，结果他们夫妇全部感染过。密苏里也是越往南部乡村走越不愿意打疫苗，我时常去他们那里，大量有礼貌和善良的美国人，但是他们就是不愿意相信美国政府的说词。
密苏里以前是美国总统选举的摇摆州，也就是总是投向赢得总统的那个州。但是自从奥巴马出马竞选美国总统后，密苏里迅速右转，川普两次都是轻松赢得密苏里。
在美国疫苗接种的早期，我就说过，美国政府可以鼓励或创造各种机会让民众打疫苗，但是政府不能强迫任何人打疫苗。与政府不同，工作单位可以通过各种方式让员工们打疫苗，比方说，你如果不打疫苗就不能出席你工作必须的会议，直接让你在丢工作和打疫苗之间做出选择。
我的这个推测现在变成了事实。最近德州法官判决休斯顿Methodist 医院要求员工接种疫苗不是违法行为，医院威胁不打疫苗将解雇员工的举措不是原告所说的“纳粹大屠杀期间的强制医学实验”。Methodist 医院已经有多达2.5万的员工打了疫苗，但是0.5%拒绝打疫苗的员工将医院告上了法庭。
虽然我在美国居住了超过三十年，新冠的爆发仍然在不断地给我上美国人文和社会的课，我的这篇旧博文所描述的就是一堂很好的现场课堂。
根据路透社的新闻报道，有人建议英国的部长们，不要给18岁以下的青少年或年龄更低的孩子们大量接种新冠疫苗。新闻没有说具体是哪些英国部长受到了咨询，反对方的理由是科学家需要更多的时间研究疫苗对孩子们的潜在副作用。
英国疫苗和免疫接种联合委员会（JCVI) 声明将会就此问题在这周末发表声明。美国CDC也将在6月18日就疫苗可能导致的心脏炎症举行紧急会议。
英国政府透露出来的未经证实的立场是：“美国和其他地方的科学家正在审查更多的数据，然后决定采取什么立场。任何人现在都无法做出最终决定。JCVI 想在拥有更多资料后评价给青少年接种疫苗是否利大于弊”。
紧随美国FDA的步伐，英国药监部门在本月初批准了辉瑞疫苗在12-15岁的青少年的应用, 但是需要JCVI去大规模实施对这些人群的接种计划。
现在争辩的关键点是，在青少年感染相对少或多为轻症的情况下是否值得冒险给他们打疫苗？我猜测英国不会完全禁止给青少年打疫苗，最多会更严格地筛选危险人群。即使英国管控趋严，美国也会给青少年打疫苗的。
这是由美国与英伦和欧洲大陆不同的文化造成的，美国比他们更富有冒险精神。在基因修饰食品或全球变暖等措施方面，美国都比英国要任性的多，而英国的政治谱带处于美国和欧洲大陆之间。
辉瑞正在做12岁以下孩童的疫苗临床试验，直到六个月的婴儿。我还是很佩服那些让自己孩子当自愿者的父母，也为临床试验担心。
辉瑞公司吃到青少年人群的心肌炎症增加的苦头后，考虑降低12岁以下儿童的剂量。5-11岁儿童和6个月至5岁幼儿均为两剂疫苗，前者减轻剂量到成人的三分之一的10微克单剂，后者为3微克单剂。即使这样，我还是认为推进的速度太快了，先看看12-17岁的青少年再说。
前不久有新闻报道，19岁的美国西北大学的女学生在打了第二针疫苗后，因心肌炎去世。那个报道似乎不准确，因为根据西北大学网站的报道，该学生是因为肺部感染去世的。不知是否为心衰造成的肺部感染，还做了心脏移植，校方新闻没有提及任何疫苗诱发心肌炎的病情。
现在的事实是以色列报告的疫苗后心肌炎为1/6000至1/3000，远高于美国CDC收集的千分之0.015至千分之0.035。如此之低，只有套用阿肯森教授的“无免费午餐“的理论，他甚至说过有些服用阿斯匹林都可能造成内出血。
这是心脏专科医生在我的关于心脏炎症博文的留言：“我不认为很严重， 说不定和疫苗没关。青少年心肌炎本来发病率要高，我们临床经常看到有病人需要VA ECMO。现在还没有打疫苗后心机炎需要ECMO的报道。”
在我看来，疫苗对于控制疫情的作用肯定是利大于弊，这是无法否认的事实。如果能够打到高质量的疫苗，应该尽可能早打。写于2021年06月17日。
在美国因为宗教信仰或各种理念而拒绝接种疫苗的人占了相当比例。不出我的意料，当时的统计数据显示：在新冠死亡病例中，有 99% 的患者从未接种过疫苗。 这一点充分说明，疫苗对公众健康和生命安全具有极强的保护作用。
如果有人坚持不愿意接种疫苗，那么只能自己承担随之而来的风险。我也见过报道，不少人在急诊室的病床上，甚至在手术台上面对死亡时懊悔不已，他们说没有人明确告诉他们应该及时接种疫苗。
我长期以来都强调：新冠疫苗是人类医学史上可以与抗生素相媲美的伟大发明。 但仍然有人选择不相信科学，这确实令人遗憾。
我在文章中指出, 绝大多数的死亡其实是可以避免的, 只要你愿意伸出胳膊，按时接种三针疫苗即可。疫情期间的舆论场中充斥着误导的信息，甚至有一些医学专业人士也参与其中，这无疑是一种极其可悲、甚至可以说具有致命后果的罪行。
《现在美国几乎所有的新冠死亡都是可以避免的》
这是美联社的照片，一位美国华盛顿州的女士拿着自己哥哥的书在自己的后院拍照。她的68岁的哥哥因为拒绝打疫苗，最近在怀俄明州因为新冠感染去世。
这位名叫Ross Bagne的小企业主，在今年二月份就可以打疫苗，但是他认为自己不会得新冠而没有打。他在医院住了三个星期后，因为新冠诱发的中风而去世。他的死亡是完全可以避免的，这真是血的教训。
他的妹妹说：“为什么冒险不打疫苗啊？”；“为什么他的州没有向他传递疫苗的重要性？他是个非常聪明的人”。他确实是个写过书的人，聪明的人，但是就是不相信疫苗，最后死于新冠，这就是我们在美国所面对的现实。
世界其他国家的人远没有美国人这么幸运，他们只有坐飞机到美国来打优质疫苗。迈阿密倒楼的旅店住着很多外国旅客，说不定就有人是为了打疫苗而来美国的。但是部分美国人面对免费的优质疫苗的态度是：“我就是不打”。
新冠Delta突变株正在袭击我们密苏里，从42%到67%似乎是几天的时间，谁说美国不测病毒基因序列？美国是世界基因测序的王国，美国康乃尔大学吴瑞教授的测序比英国剑桥的Sanger教授还早。
希望沒打疫苗的朋友尽早打疫苗，并且应该打两针，因为辉瑞疫苗的单针和二针对Delta突变株的保护力分别为36%和88%。
这是来自圣路易斯大学感染科华裔医生的意见：
“今天收到密苏里的卫生局给州里医生们的通报：密苏里西南部的delta变异株已经到达67%，已经在全州16/23处废水中发现了delta株[Sob]。Delta就在家门口了。继续建议大家戴口罩、保持社交距离。Delta株感染的症状主要是头疼，流鼻涕、嗓子疼。发烧、咳嗽和味觉改变较少。大家赶紧再次加强防范，度过这个delta波”。
圣路易斯华大本科与霍普金斯医学院校友和美国CDC主任Walensky认为，新冠现在的死亡病例是完全可以预防的，感谢美国科学家为我们提供的优质疫苗。
这是Walensky医生说的原话：疫苗如此有效以至于我可以说："nearly every death, especially among adults, due to COVID-19, is, at this point, entirely preventable.” （大意：“几乎每个新冠死亡，尤其是成年人，在现在这个时刻，都是可以预防的”)。她称这些新冠死亡病例为“特别的悲剧”。
这些信息几乎是我在华大所遇到的所有医学专业人士的认知，从呼吸科、肾科到不怎么赚钱的rheumatologists（风湿科医生)都是如此。圣路易斯大学感染科华裔医生进一步提醒：
“加州的统计。过去的6个月中，99.6%的新发病例是没打疫苗的人。新冠住院病人中98.7%的人没打疫苗。死于新冠的人中99.8%没打疫苗。结论：新冠的感染、重症、死亡完全可以预防。能够打疫苗而没有打的人赶紧打疫苗。别再犹豫。住院病人也增加了17%。住院病人中60%的delta株”
我们密苏里成为反面典型，新病例数成为美国第一，我们真是相当尴尬，大家开会时也在自嘲。在我们圣路易斯地区，超过90%的新冠住院病人来自没有打疫苗的人群，医院人员说：“他们中的大多数都后悔没有接种疫苗”
辉瑞疫苗的成功有我们圣市Chesterfield辉瑞科学家的功劳，但是他们制造出的优质疫苗挽回不了邻近地区人的生命。不打疫苗者可以找出各种各样的理由，有人说是因为自己太忙，更多的是不相信美国政府，尤其以乡村的白人和城里的非洲裔为甚。
乡村白人主要是宗教信仰或个人自由的原因，非洲裔则确实在治疗上吃过美国政府的苦头。比方说，当年已经知道青霉素可以治疗梅素，但是美国医生们选择性地不给阿拉巴马的非洲裔用药，任他们的感染发展。我们现在对梅毒感染的各阶段病程的深入理解多少与这些作法有关，美国几乎是相当于做了大面积的人体试验。
根据美联社分析美国政府的数据，在今年5月份，突破感染只占新冠住院病人的0.1%, 而突破感染在整月里的死亡率仅为0.8%。拜登总统的前顾问Andy Slavitt说，美国新冠死亡病例的98%-99%均来自没有接种疫苗的人群。这些数据足以说明美国疫苗的功效非常强大，再也不能因为什么主义或信仰用自己的生命当赌注了。写于2021年06月26日。
今天我们在圣诞聚餐时听到一条非常令人振奋的消息：Michael Diamond实验室培养的年轻华裔医生，也是我们中国大陆姓赵的留学生后代，将我们实验室隔壁开张新的实验室。
她是芝大的MD/PhD，我们今天开玩笑说伟大的芝大毕业生占领了我们科系的半边江山，从芝大那个危险地方活过来的人都很厉害。我告诉他们创下人类引用率之最的华大医学院前院长Oliver Lowry也是芝大毕业生，这帮芝大的家伙们都不知道，耶鲁校友创办的芝大可以甩杜克几条街。
我前段时间提到过，不用担心隔壁的科学家关实验室。因为美国的科学领域里从不缺继承者，总会不断有聪明年轻人继续推进科学事业。这位就是新加入的就是年轻的优秀医生科学家，已经设定目标在第一年投递RO1基金。
她在华盛顿大学接受了系统而扎实的临床与科研训练，还在NIH的William Paul处受到熏陶，因此前途一片光明。我也随机和她同桌聊了好久，告诉她即将占领的实验室曾经走出过很多著名的科学家，包括 Claudia Kemper和Andy Chan 这些在内的多位杰出人物都是在那里开启了他们的科学之路。希望她能珍惜这样的环境，相信她也会做出非常出色的研究。
我们聊天时还提到了当年阿里教授如何利用超声波对疫苗注射附近的淋巴结进行取样和分析，从而研究生发中心和抗体的产生机制。在当时那么紧张的时刻，他能在一年之内迅速崛起，成为国际知名的免疫学家，这在科学界几乎是不可想象的。这源自他在田纳西和Emory的扎实训练，所谓历史机遇只给有准备的人。
大家可以阅读这篇相关的文章，它讨论的是疫苗能产生多长时间的免疫力。当时的研究表明，至少几个月的免疫效果是毫无问题的。免疫学中最重要的一个概念就是免疫记忆，免疫系统与神经系统拥有的相似功能，虽然现在机理都不清楚。
当同样的病毒或抗原再次进入机体时，免疫系统能够在极短时间内迅速启动，合成抗体来抵御入侵。因此，从某种意义上讲，疫苗究竟能维持抗体多长时间并不是最关键的指标, 因为免疫记忆本身就是最强大的保护屏障。有兴趣的读者可以去读那篇文章，从中能学到非常多宝贵的免疫学知识。
《mRNA疫苗刺激的免疫力可以长达几年吗？》
昨天圣路易斯华大的科学新秀Ali Ellebedy（阿里教授）研究组的Nature文章再次成为全世界的新闻，到处都是报道与衍生博文，他的团队前不久刚发表过一篇Nature。
我去读了原文，他们确实使用了persistent的描述语。这个词在英文里是持续性的意思，三个月也可以说是持续性的，而媒体宣称疫苗所刺激的免疫力会持续数年甚至终生，这完全是为了吸引读者的眼球。
他们这次的研究与以前不同的是：以前仅测定了IgG或IgA的抗体反应，以及藏在骨髓里的长寿浆细胞，这次是直接测了两种免疫细胞：Plasmablast (浆母细胞，不知道是否翻译准确？)和Germinal Center (生发中心） B细胞，研究了它们的强度与持续时间，这些细胞对于产生高效抗体至关重要。浆母细胞是拥有增殖活性的浆细胞，我们知道浆细胞是抗体制备工厂，在细胞发育谱带上是从生发中心B细胞，到浆母细胞再到浆细胞的步骤，它们都涉及到抗体的制备。
阿里教授研究组只分析了辉瑞疫苗，没有像媒体说的研究过Moderna疫苗，他们以前比较过辉瑞mRNA疫苗和流感灭活疫苗的效应。
在第二针注射辉瑞疫苗一周后，浆母细胞在血中达到高峰，但是随后逐渐下降，直到三周后测不出来为止。浆母细胞对于维持血中的IgG和IgA的抗体至关重要，那么它们没有了怎么办？阿里教授的聪明之处是在回流淋巴结中找到了这些浆母细胞，它们会存在很长时间，或者在科学家所测试的时间段里都能找到。
大家可以看一张他们论文图表的部分。在健康人的臂膀肌肉注射疫苗五周后，他们利用多普勒超声波发现了两个肿大的淋巴结，分别标明为1和2。然后就象外科病理活检那样，在影像介导下利用针头定向取出这些膨大的生发中心。这些生发中心里存在各种复杂的细胞，他们选择分析了浆母细胞和生发中心B细胞, 他们在文章中说以后还会进一步分析滤泡性T辅助细胞。
浆母细胞在血中也可以检到，但在淋巴结意义更大，因为他们发现这些细胞是长寿的。利用细胞标记染色，在流式细胞仪中可以检查到浆母细胞和生发中心B细胞，他们只分析到注射辉瑞疫苗首剂15周和第二剂量12周之后的反应，这些细胞在注射疫苗近四个月后仍然鲜活的存在。
所以根本不是媒体报道的所谓终生免疫，mRNA疫苗出世也只有大半年的时间，所谓免疫力会几年甚至终生完全是媒体加的，洛克菲勒组称记忆B细胞会存在至少一年。
阿里教授研究组打破了我们以前的认知，那就是生发中心会在抗原退却后消失。我们以前免疫动物后生发中心都会在14-30天后消失，再次刺激则更容易膨胀起来。生发中心有点像救火队那样反应，没有火警后会自然静音。现在他们的发现揭示生发中心反应在疫苗注射近四个月后仍然很强，这是很令人吃惊的发现。这证明mRNA疫苗强大的同时，比感染造成的正常免疫反应强3-4倍，也为担心它们可能导致的副作用提供了依据。
我的推测是，如果需要测试疫苗诱导的免疫力是否为数年或终生，必须分析骨髓或其他器官的免疫记忆细胞，不仅仅应该关注生发中心。生发中心是那一刻产生高效免疫的保证，是否对长久免疫记忆有效，需要更多的研究。这可是免疫学领域的一个巨大的黑洞，因为没有人知道免疫记忆是如何产生或维持的，所以新冠在某种程度上能够推动免疫学和病毒学的发展。
新冠病毒能够刺激长久免疫的原因是因为它们的突变率相对低，RNA聚合酶拥有很强的复核功能。不像HIV的变异率那么高，波士顿和南非的HIV的序列可能高达50%的不同。
阿里教授研究组的发现认为这些生发中心B细胞所产生的单克隆抗体主要是对S蛋白的RBD，只有少部分抗体与NTD结合，这减少了以前因为抗体与NTD结合可能诱导的ADE的担忧。日本大阪大学和随后另一篇Cell论文都认为，导致抗体增强效应（ADE) 的“增强抗体”是通过与S蛋白的N-terminal domain (NTD)结合完成的，这个结合将RBD (受体结合域）的构象改变成开放型，从而增加了RBD与ACE2受体的结合。
阿里教授的研究组也发现，辉瑞疫苗刺激的抗体对包括D614G, 南非和英国的三种突变株有效，但是他们没有分析Delta突变株。现在其他研究组的结果认为，辉瑞和Moderna对Delta都有效，但是对于辉瑞疫苗是你必须打二针。大家应该赶紧去打疫苗，密苏里打疫苗比例最高的亚裔在成人中打了一针的只有51%，二针42%。
阿里教授在圣路易斯华大的明星般地崛起具有很大的现实意义，他是埃及人，在埃及读了本科之后来美国读博士和做博士后的人才，为美国很少成功的中东人。几年前华大医学院著名的病理与免疫系决定雇他时需要些勇气，现在看来当年的系主任预测到了一颗科学新星的升起。这让我想到另外两位来自中东地区的美国诺贝尔奖获得者：Caltech的埃及裔阿拉伯教授Ahmed Zewail和UNC的土尔其教授Aziz Sancar。这是一个文化冲突的例子，Aziz Sancar刚来美国霍普金斯大学时，因为巨大的国家认同和宗教冲突，他必须中断在美国的研究回到土耳其，他再次重返美国后才慢慢适应。
我现在还不能肯定阿里教授是埃及的穆斯林还是埃及少数族群的基督徒，但是他只是第一代就与华裔1.5代高中生长大的张锋相似，被美国青年才俊包围。当然埃及毕竟是英国的前殖民地，与西方拥有几百年的交流。除了口音之外，阿里教授的行为完全不像是个美国新移民，实验室就是美国白人为主体的地方。谈及印度人在美国更容易成功，很大的原因也是因为文化决定的，他们与英国文化拥有几百年的交流。
I would describe it in English clearly. I keep thinking about this for a long time. I thought it is a cultural issue that might prevent us to be successful in the West. People might know through my posts that all of our immunology seminars at WashU. were organized by a Japanese professor at WashU. Even Japanese or Korean is much better suitable to America's culture than us. We have to ask why.
阿里教授的研究组与我们共享这个华裔耶鲁校友林璎设计的水坛，科学的重大发现经常发生在这个圣路易斯华大医学院中心校园的周围。实验做累了，文章思路断了，看看下面令人赏心悦目。捐赠建造这水坛的Clayco老板连大学都没有读完，还谈什么哈佛耶鲁，人家从高中时就在工地里谋生。他太太是阿肯森发现的小血管综合症CRV的前病人，已经去世。
Clayco老板Bob为了表示感谢捐了这个水坛，为阿肯森留给这所著名医学院的永久遗产，不然怎么叫legend？
可以从我以前谈及生发中心和阿里教授的文字了解背景知识，现在确实是将全民都培养成免疫学家的节奏。我那位从北大理论物理专业毕业的朋友，应该已经对这些术语相当熟悉了： “亲和成熟（Affinity Maturation）在某种程度上是现代免疫学的开端或里程碑式的发现，这是华大前教授Herman Eisen应用半抗原-载体系统发现的，为在St. Louis完成的经典工作，这个系统现在仍然是研究T细胞依赖性B细胞反应的常用实验手段。
Herman Eisen是位太nice的人，当年受歧视的犹太人，他稍微张扬点都应该与Tonagawa分享诺贝尔奖。我们仍然留不住Herman, 他在华大担任过微生物学系主任，然后被MIT挖走。MIT免疫学的发源就是靠的他，他在那里耕耘了40多年。
我以前提过华大年轻教授Ali Ellebedy（简称阿里教授), 他最近在疫苗的人体免疫应答方面做出了重要的工作。他是位埃及人，在美国St. Jude研究儿童医院获得PhD，Emory的人类疫苗大佬手下做的博士后，华大识人才雇了他。这已经被证明是个非常成功的雇人决定，他的研究组已经有一篇关于流感病毒疫苗的论文在Nature发表，去年迎战疫情迅速转向研究新冠疫苗的人体免疫反应。
阿里教授虽然是PhD, 但是他一来就与华大外科等临床科室展开合作，这需要相当的交际技巧。他们除了检测血浆中的疫苗抗体反应外，还能从疫苗注射处的回流淋巴结，也就是我们人体腋下离疫苗注射处最近的结巴结，通过超声影像看到生发中心的动态变化。也可以通过淋巴结的生物活检，取出淋巴细胞，在流式仪上以CD38/Bcl6双染色识别生发中心的B细胞，还可以分析抗体基因的重排。他们因为是现时观察到人体对疫苗的直接免疫反应，所以特别令人感兴趣。他们比较了两种疫苗：灭活疫苗（流感疫苗）和mRNA疫苗（辉瑞疫苗），这两个方向的文章不是Nature就是Immunity, 大家可以对照看”。
“机体产生高效抗体就是通过生发中心的选择机制完成的，在生发中心发生了两个关键性的决定：对增强抗体的亲和力至关重要的体细胞免疫球蛋白的基因突变；以及抗体重链的置换，让抗体从低亲和力的IgM变成了优质的高亲和力的IgG。也就是说，我们的免疫防御武器是在生发中心精税化的。
新冠病毒的科普功能强大，现在武汉汉口的汉正街卖小商品的老太婆，恐怕都知道IgM。我以前总是说，看MIT和耶鲁的知名程度，不能问中科院上海分院的博士生，需要问上海菜市场卖菜的郊区农民，他们会说：“MIT我不知道，耶鲁好像是所美国大学”。
存在于所有淋巴组织的生发中心分为明区和暗区，暗区因为含有增殖的B细胞（centroblast）所以致密很多，成熟后会去相对疏散的明区接受滤泡T细胞和FDC的再教育。B细胞在明区和暗区还可以自由游走，通过变换CXC趋化因子的不同受体。这些都很有意思，只是机理不明。那紫色染色的是明区里FDC（滤泡树突状细胞）上的补体受体CR1（CD35)或者生发中心B细胞的CR1 (CD35)与CR2（CD21)。阿肯森因为参与克隆CR1这个重要的受体，使他在免疫学史上都拥有地位。
FDC上的CD35的功能是抓住以免疫复合物形式存在的抗原，让抗原在细胞表面存在很长的时间，从而不断地教育B细胞。B细胞上的CD21则能通过与补体裂解产物C3d结合使B细胞活化的阈值下降, 所以补体又被称为自然佐剂。这个现象是游走美国霍普金斯、英国剑桥和美国冷港泉的Douglas Fearon发现的，当年我们使用他的Science文章做Journal Club。所以当我们踢除CD21/CD35基因后，小鼠面对抗原刺激时的生发中心和抗体反应都出现了障碍，可见图的右侧，那紫色部分明显缩小了。
从这里大家可以看出，我是相当够格评论疫苗的，亲手做过奠定抗体反应的生发中心，当年也做厌了的测定抗体亲和成熟的ELISA。
亲和成熟（Affinity Maturation）在某种程度上是现代免疫学的开端或里程碑式的发现，这是华大前教授Herman Eisen应用半抗原-载体系统发现的，为在St. Louis完成的经典工作，这个系统现在仍然是研究T细胞依赖性B细胞反应的常用实验手段。Herman Eisen是位太nice的人，当年受歧视的犹太人，他稍微张扬点都应该与Tonagawa分享诺贝尔奖。我们仍然留不住Herman, 他在华大担任过微生物学系主任，然后被MIT挖走。MIT免疫学的发源就是靠的他，他在那里耕耘了40多年。
我以前提过华大年轻教授Ali Ellebedy（简称阿里教授), 他最近在疫苗的人体免疫应答方面做出了重要的工作。他是位埃及人，在美国St. Jude研究儿童医院获得PhD，Emory的人类疫苗大佬手下做的博士后，华大识人才雇了他。这已经被证明是个非常成功的雇人决定，他的研究组已经有一篇关于流感病毒疫苗的论文在Nature发表，去年迎战疫情迅速转向研究新冠疫苗的人体免疫反应。
阿里教授虽然是PhD, 但是他一来就与华大外科等临床科室展开合作，这需要相当的交际技巧。他们除了检测血浆中的疫苗抗体反应外，还能从疫苗注射处的回流淋巴结，也就是我们人体腋下离疫苗注射处最近的结巴结，通过超声影像看到生发中心的动态变化。也可以通过淋巴结的生物活检，取出淋巴细胞，在流式仪上以CD38/Bcl6双染色识别生发中心的B细胞，还可以分析抗体基因的重排。他们因为是现时观察到人体对疫苗的直接免疫反应，所以特别令人感兴趣。他们比较了两种疫苗：灭活疫苗（流感疫苗）和mRNA疫苗（辉瑞疫苗），这两个方向的文章不是Nature就是Immunity, 大家可以对照看。
一句话可以总结：mRNA疫苗是革命性技术，如果有能力或可能，人们将不会再动手做灭活疫苗了，除非没有办法，灭活疫苗将会被淘汰。”
“最近来自圣路易斯华大的年轻教授Ali Ellebedy的Nature文章发现，感染新冠7-8月后的病人体内存在长寿的藏在骨髓中的浆细胞。浆细胞是B细胞在病原微生物刺激后分化成的抗体合成细胞，浆细胞的胞浆里贮藏着大量的已经合成好的抗体，随时可以释放。也就是说它们将抵抗新冠的武器静息地库存在骨髓里面，一旦人体再次遇见病毒，这些武器就会投入战斗。
Ellebedy实验室也发现了血液中处于静息状况的记忆性B细胞，这是重复了洛克菲勒大学资深B细胞专家Nussenzweig实验室发表在Nature上的发现。
Nussenzweig教授这样说：“People who were infected and get vaccinated really have a terrific response, a terrific set of antibodies, because they continue to evolve their antibodies,” ；“I expect that they will last for a long time.” （中文大意：“感染新冠和接种了新冠疫苗的人们，真是拥有非常好的反应，他们能够产生很优质的抗体，这里的原因是因为他们能够不断地演化或改进他们的抗体。我预测这些抗体会存在很长的时间”)。
“首先，mRNA的半衰期很短，在正常情况下只有几小时或24小时就被降解了。辉瑞疫苗的mRNA是被修饰过的，加帽和甲基化后会抑制mRNA被降解的速度。我们现在沒有疫苗mRNA的药物动力学的资料，但是我估计疫苗mRNA半衰期即使延长了，也应该在几天内就被降解。这个他们应该是把关了的，因为如果mRNA在体内存在很长时间，那是很危险的，机体可以通过很多途径产生抗核酸抗体而导致自身免疫性疾病。
其次，mRNA是被注射到肌肉里的，进入机体后通过肌肉细胞或其他细胞的蛋白质合成机器迅速合成S蛋白，然后通过淋巴系统进入淋巴结刺激产生抗体。作为抗原的S蛋白一般是不会到血液里去的，病毒跑到血液里的病毒血症也通常仅发生在重症的感染病人。如果大量S蛋白在血液中，与抗S蛋白的抗体形成免疫复合物并带到全身的不同器官，特别是当注射了第二针的疫苗后，那确实会很麻烦。
我们圣路易斯华大教授Ali Elebedy的Nature文章的实验也证明了这点，mRNA疫苗合成的S蛋白通常是在局部组织中。他们观察到，从臂膀注射辉瑞疫苗后，疫苗只刺激腋窝下的淋巴结肿大以激发生发中心反应制造抗体。如果mRNA合成的S蛋白大量到了血液，那应该看到全身淋巴结的肿大，他们没有观察到这个现象”。写于2021年06月30日。
首先我要说明，我并不主张无限期或无节制地反复接种疫苗。过度刺激免疫系统，确实可能引发某些自身免疫性疾病或过敏等问题。然而，当时美国的疫情舆情已经有所抬头，在社会讨论是否需要接种第三针加强针的背景下，我的态度是比较明确的：完整的疫苗接种在当时的科学证据下应当是三针，而不是一针或两针。
原因很简单：已有实验证据清楚显示，一针、两针和三针之间的保护力存在显著差异，第三针能够使免疫保护达到最理想的水平。因此，至少完成三针接种在当时是必要的也是合理的。现在回头看，这一建议也被证明非常重要和正确。
《推动美国疫苗接种时是否必须再打辉瑞第三针？》
作为一个国家, 现在美国的疫情确实开始重新抬头。从曲线来看，并不是只有保守的美国南方或中西部地区的新病例增加，今天美国全国的新病例已经达到了23,130人的高度。这是令人吃惊的上升趋势，我已经有段时间没有看曲线了。
现在Delta突变株开始横扫美国，这个突变株不仅传播惊人，最近的文章发现它们还在体内复制得更快，虽然它是否引起病情加重我们现在还不清楚。
美国又处于危机的时刻，美国一线的资深传染病医生甚至认为美国现在的情形与去年11月份的有点相似。这个判断还是应该引起我们警惕，虽然我不完全认同，我对疫苗的效力还是蛮认可的。如果从七月份开始美国的新病例曲线就爬坡，在紫外线这么强烈的时候，而不是像去年那样的从秋天开始爬曲线，那么美国的后果是会很严重的。
医生和我们这些专业人士都号召大家尽可能的打疫苗，但是美国这个自由的国家任性惯了，阻止疫苗的观念与势力仍然非常强大。信奉天主教的肯尼迪家族的后代甚至在某些组织里努力让人们不要打疫苗，这在新冠肆虐和疫苗很有效的情况下是完全不能接受的行为。
南美洲国家巴西的总统为了迎合大量天主教徒的民众，公开质疑疫苗之功效，这是巴西新冠灾难的部分原因。
这就是美国所面对的现实，根据研究论文的报道，在俄克拉荷马州出现这种矛盾的现象：大家为了锻练身体去封闭的体育馆运动，激烈运动的大呼吸和封闭的空间极易造成病毒传播。他们的结果是不仅没有达到锻练身体的目的，反而还有20%的人在运动场地感染，然后将病毒带到家里造成53%的家庭感染。这些人以为自己是刀枪不入：85%的人没有打疫苗， 6%打了一针辉瑞或Moderna疫苗，只有9%的人完成了完整的疫苗接种。
我是全面报道美国优质疫苗的好处与副作用的人，几乎涉及到具体的点滴，我从来没有放过的任何关于疫苗的政策决定，研究进展和严重副作用。但是我有个底线就是希望大众赶快去打疫苗，只要是各国药监部门批准的疫苗，都应该及时接种，因为多少可以为我们带来保护力。我们可以换位思考，如果美国没有辉瑞和Moderna的mRNA疫苗，不服管的美国人是会以几百万的规模死亡的。我长期说过，以我对感染与免疫的医学实践历史的深入理解，疫苗是可以与非耐药性抗生素相媲美的医学奇迹，完全可以说是神奇的药物。
美国政府或私家机构在某种程度上应该采取配套措施，使你不打疫苗不能工作或者上学，面对可能的法律诉讼也在所不惜。我们从国外到美国的有学龄或幼儿园孩子的人都知道，你在办理美国的公立学校入学手续时必须出示孩子在中国打疫苗的完整记录，否则你孩子不能在美国读书。这是沒有商量余地的，当时我们大家也没有觉得什么权利受到了侵害，因为这是对公众负责任的态度。美国也可以在新冠疫苗上，对FDA允许疫苗接种的年龄段的学生有这个要求。现在Delta的传播力向麻疹等极其传染性的疾病看齐，未打疫苗患病孩子会像有些夏令营那样对整个学校构成危险，
孩子打疫苗是有心肌炎的危险，但是患新冠造成心脏损伤或重症的危险更大。腺病毒疫苗确实存有血栓和mRNA疫苗可能诱导超敏反应，这些副作用是客观存在的。但是人生里总有风险，没有免费的午餐。在对全民来说利远大于弊的时候，政府和私家机构还是应该努力去做的。现在美国所有名牌要求学生必须打了疫苗才能入学，这就是值得仿效的措施。换句话说，你如果在科学证据如此强大的面前，仍然拒绝打疫苗，你也没有必要读什么耶鲁和圣路易斯华大，因为你已经失去了基本的reasoning 的能力。
最近以色列科学家发现辉瑞疫苗对Delta变异株的保护力只有64%，这个结果与英国的88%的两针保护力不同。但是我们需要说明的是，以色列的结果不是正规的临床试验。现在辉瑞公司的总科学家Mikael Dolsten根据以色列的结果向媒体宣布，因为辉瑞疫苗对保护Delta突变株的下降，他们希望美国药监方批准辉瑞的第三针加强针。他们早就开始了加强针的临床试验，具体是在第二针之后的6个月再注射。
我刚看到这则消息时认为，辉瑞这个要求完全没有必要。原因主要是下面三点：
首先，以色列这个64%值得怀疑，因为与英国结果存在差异，并且没有被第三方重复。
其次，圣路易斯华大Ali Ellebedy和洛克菲勒大学的Nussenzweig研究组都证明辉瑞疫苗拥有长久的免疫力，记忆B细胞会长期存在。
美国康乃尔的病毒学家John Moore比我说的更直白：“辉瑞这次相当地机会主义，他们宣布的决定是根据的不成熟的经不起推敲的以色列数据”，“如果我们这里需要打加强针，也不应该是以色列人决定的”。
最后也是我最担心的，那就是辉瑞第三针可能带来现在难以预测的副作用。辉瑞称在打了第二剂量之后，再打第三针加强针会使抗体滴度再增加5-10倍，他们的原话是“five-to-10-fold higher than after the second dose”。我们知道辉瑞疫苗两针注射所刺激的抗体滴度是恢复期病人的抗体滴度的3.8倍，也就是说辉瑞疫苗比正常感染所激发的免疫力强了近4倍，这已经引起过我对辉瑞疫苗可能诱导的后期自身免疫性疾病的担心。现在第三针甚至会达到正常免疫强度的20-40倍，这个也太强大了，不能这样无限度地刺激免疫系统的。
辉瑞应该配合美国政府加强对已经批准的可以打疫苗的人群的疫苗推广力度，美国现在的挑战是对优质疫苗的阻力，我们都应该尽全力鼓励周围的人尽早接种疫苗。如果辉瑞有余力或者想赚更多的钱，可以把目标瞄准世界的市场。
Emory的生物统计学家Natalie Dean这样评论辉瑞的声明：“我们不可能忽视全球的状况。对于我来说这是不可想象的，当我们正在打第三针时，还有大量治疗新冠病人的一线医务人员根本没能打上疫苗”。
面对辉瑞的声明和要求，美国FDA和CDC即刻发表联合声明称：“Americans who have been fully vaccinated do not need a booster shot at this time”, （“获得完整疫苗接种的美国人现在不需要打加强针”)。这与我昨天的判断完全相符。
美国FDA和CDC的联名声明进一步说：
“We continue to review any new data as it becomes available and will keep the public informed. We are prepared for booster doses if and when the science demonstrates that they are needed," (大意：“我们会继续审核任何呈现出来的新数据，也将会向公众通告。只要科学确认是否或何时需要打加强剂量，我们随时准备实施”）
"The United States is fortunate to have highly effective vaccines that are widely available for those aged 12 and up. People who are fully vaccinated are protected from severe disease and death, including from the variants currently circulating in the country such as Delta," （大意：“美国有幸拥有高度有效的疫苗，它们可以广泛地供给12岁以上的民众。完整接种疫苗的人群可受到保护而免于新冠病毒导致的重症和死亡，包括现在流行于美国的Delta等突变株”)。
"People who are not vaccinated remain at risk. Virtually all COVID-19 hospitalizations and deaths are among those who are unvaccinated. We encourage Americans who have not yet been vaccinated to get vaccinated as soon as possible to protect themselves and their community."（大意：“没有接种疫苗的人群仍然是危险的。几乎所有新冠住院和死亡都存在于沒有接种疫苗的美国人中。我们鼓励还没有接种疫苗的美国人尽快接种，这样可以保护他们自己和他们的社区”)。
幸亏美国药物监管机构没有随疫苗制备商辉瑞起舞，说得重点，辉瑞的这次公开声明让我们看到了很明显的商家的促销企图。其实在我看来，他们应该设计抗突变株的疫苗而不是只知道给人们注射，当然突变株是变化的，并且预测突变株很难。
现在有种对某个病毒的全能疫苗的概念，就是科学家可以模拟和筛选那些很容易逃逸免疫的密码，通过人工突变的所谓假病毒技术，然后逐个把它们的序列包括在疫苗中。这样未来的疫苗就可以针对各式各样的突变株了，因为每次只突变一个氨基酸，所以主体对未突变的病毒株也很有效，当然这些仍然处于摸索阶段。写于2021年07月10日。
