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朋友在群里说国内的新冠灭活疫苗的质量非常好，我让她别相信那些宣传。几十万的疫苗注射，无一例明显不良反应，这里自我吹嘘的成份太重，不值得相信。几万人打了灭活疫苗去高风险国家，产生零感染，这更是天方夜谭。天朝最近到底有多少人去了高风险国家？怎么跟踪他们的？
天朝疫苗神了，万无一失。我们知道沒有100%有效的疫苗，流感疫苗只有59%或更低的保护力。根据加拿大疫苗中心Shelly McNeil的研究，疫苗对于降低住院率或死亡率只有分别的27%和48%，虽然我对这两个百分比持保留态度，我认为比这应该高些。
灭活疫苗本身就是以副作用多而令人担心的，这也是人类不断努力寻求更先进疫苗的动力，现在弄出的灭活疫苗无一例明显的副作用，哪里会有这种事？
现在己经是10月中旬了，陈薇的疫苗，那个在2月26日就下线的腺病毒疫苗，沒有半点应用的影子，现在改变策略去力挺灭活疫苗。真不希望腺病毒疫苗的泡沫被我们识破后，又来什么灭活疫苗的神话。疫苗就是一个刺激机体产生免疫反应的物质，千万别把什么政治竞争放进来把水搅浑。
我们知道，制备灭活疫苗每次都需要培养活病毒，这本身就存在制备上的风险。通过物理或化学方法灭活病毒后，简单纯化就往人体打，批与批之间的质量很难控制。灭活疫苗能够刺激广泛的免疫反应，但是它们的特异免疫反应还低，所以需要加强针剂，才能产生有效的免疫保护力。由于灭活疫苗使用的抗原不纯，可能产生由非中和抗体诱导的ADE等毒性反应。对于ADE说得通俗点就是疫苗诱导产生的抗体，可以帮助病毒进入细胞做坏事。现在天朝感染人群很少，我们无法检测注射灭活疫苗后的ADE, 但是已经有报道观察到新冠病毒感染可能产生ADE。
如果这么崇拜灭活疫苗，人类就不需要追求重组或mRNA疫苗了。什么事情都有一个度，可以告诉民众作为过渡使用灭活疫苗，为更好疫苗的研发争取更多的时间，大家都是能够理解的。现在宣传成几十万人无一例明显不良反应，到境外可以抵抗新冠感染，这是很不应该的。百年前开创疫苗领域的巴斯德这次笑醒了，因为天朝还在用他的方法。
疫苗与药物治疗还有不同，生病的人吃药本身就准备承担药物副作用的风险。疫苗是给健康人打的，应该格外小心，没有病的人打了疫苗身体出了问题，公众的容忍度将会低很多。这就是为什么英国牛津新冠疫苗叫停后，最近美国强生的疫苗也暂停了。虽然Regeneron的单抗加上“人民的希望”几针下来，几乎救了川普总统的命，使他又不戴口罩出现在佛罗尼达的竞选人群中，但是药物临床试验的中间监督机构（Data safety monitoring board，DSMB）仍然将美国礼来公司的抗体药停了下来。
圣路易斯华大的前病理系主任Skip Virgin在Nature上发表长篇评述，谈及新冠病毒可能存在的抗体依赖的病毒增强效应（ADE)。虽然现在还没有确切地证明ADE在新冠中存在，但是这种可能性已经让我们警觉，所以这篇评述必将成为热读的文章。我们总是失去这样优秀的人才，传说Skip是在竞争哈佛或华大医学院院长失败后才萌生的去意，现在Vir做SVP, 工资是CEO的2-3倍。
在国际学术上得到别人尊重的一个很重要的途经，就是重量学者公开在陈述中给你功劳，读了Skip Virgin的Nature让我格外同情中国的科学家。Skip的评述提到CD147为新发现的新冠受体，给出的引文号码为56，我去读56号参考文献Muus, C et al的文章，发现那里没有CD147的原始发现。我从56号论文中才找到Zhi-Nan Chen研究组的原始论文。说得好听点是Skip Virgin 想引用综合性的东西，抱怨深点就是有意回避中国学者的东西，虽然后述论文都是正面引用的。Skip的Nature评述写的很好，属于大而全的类型, 也印证了哈佛人综合能力强，但是创造力有限的特点。这是Ken Murphy 和Andrey Shaw对他有微词的原因，他们经常在会议上斗嘴。
弄懂ADE的机理必须知道抗体的两个大致的结构，一个是Fc, 另一个为Fab。Fc通过与细胞膜上的Fc受体结合将抗体吸附在细胞膜上，Fab端则通常是抗体与病毒抗原结合的地方。也就是说抗体通过Fc受体的内吞功能将与Fab端结合的病毒带入细胞内，这是ADE现在的机理解释。中和抗体去执行消灭病毒，或阻止病毒与细胞受体粘附结合。具有ADE功能的抗体通常是亲和力低的非中和抗体，有些具有交叉反应性。当然，这个也不能绝对化，低亲和力的中和抗体也可能产生ADE。
但是抗体除了中和病原外，它们还可以通过与Fc受体结合和活化补体以产生免疫效应功能。这些功能也参与抗病毒免疫，比方说补体产生趋化作用和增强吞噬功能等，有时这些效应也导致自身免疫性疾病。这是阿肯森经常说的一句话，在人类认识淋巴细胞之前，免疫学家除了研究抗体就是玩的补体，补体能够辅助抗体的产生。
人类关于Fc受体的大部分知识来自一个地方，洛克菲勒大学的Jeffrey Ravetch 实验室，早应该授予他诺贝尔奖了，今天才知道他本科也是耶鲁的。他人很难相处，但是为十分聪明的犹太人。Fc受体当然是起免疫活化功能的多，现在认为拥有四种活化性的Fc受体，但是Ravetch的杰出贡献包括发现了抑制的Fc受体（FcRIIB), 所以这套复杂的受体系统也存在内在的平衡。另一个新颖的Fc受体称为初生Fc受体，它能够使抗体或其他循环蛋白的半衰期延长，也通过树突状细胞的内吞免疫复合物的功能使抗体循环应用，备受制药公司的亲睐。
现在发现在呼吸道合胞病毒，麻疹和登革热都出现了ADE，抗体增强的病毒感染。ADE可以通过三种途经获得：前期的自然感染，打了疫苗以及为了治疗输入的抗体。这三种途径都有一个共同点，那就是机体里存在针对病毒的抗体。这些抗体所形成的免疫复合物正好能活化补体的经典途经，所以遭遇ADE的病人的组织里通常会伴随补体C4d的沉淀。对于新冠病毒的ADE可能性小的支持证据是，ACE2和Fc受体一般不会同时在细胞上表达，但是现在更多受体发现后就难说了。
受教了，让我学到了很多知识。让我印象最深的是知道了“华大”，作者每篇博文必定要提到“华大”，唯一缺憾是这个“华”是哪个华，我至今不知道。看来应该是和哈佛并驾齐驱的著名大学，我真是孤陋寡闻了。=======================================================================================華南理工haaaaaaaaaa
另外，博主怀疑报道说中国接受了疫苗注射的几万人到了国外零感染，认为是吹牛，认为根本无法追踪这些人。个人觉得，这是毫无根据的怀疑。
国人人人都有微信，追踪不良反应和感染情况太容易了。而且像博主所言，这些出国人员打了疫苗一方面是防疫的需要，一方面也是疫苗临床试验的一部分，因此我相信会有详细的随访。
疫情以来，中国对每一例病患和密切接触者都有详细的流调，这方面的能力和工作质量足够甩美国这样的国家几十条，几百条街，这也是中国可以完全控制新冠疫情的原因之一。对打了疫苗的受试者，怎么可能没有详细的追踪呢？
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又一个以自己的想当然代替事实的家伙！
国人人人都有微信，追踪不良反应和感染情况太容易了。而且像博主所言，这些出国人员打了疫苗一方面是防疫的需要，一方面也是疫苗临床试验的一部分，因此我相信会有详细的随访。
疫情以来，中国对每一例病患和密切接触者都有详细的流调，这方面的能力和工作质量足够甩美国这样的国家几十条，几百条街，这也是中国可以完全控制新冠疫情的原因之一。对打了疫苗的受试者，怎么可能没有详细的追踪呢？
几十万人注射，未发现明显不良反应也许言过其实或措辞不当，关键看如何定义(明显不良反应)。clinical trial的所谓“严重不良反应”, 英文是serious adverse reaction，是有严格定义的。出现1例，就有大麻烦。比如AstraZeneca的新冠疫苗clinical trial，出现的脊髓炎，就属于严重不良反应。
中国境内已经消灭了新冠病毒，其实对于疫苗的需求并不如欧美迫切。欧美防疫完全失败，弄出疫苗是迫切的，最后的希望。需求太迫切，在疫苗研究上就有可能身不由己，铤而走险。Astrazenica的疫苗出安全问题(横断脊髓炎)，clinical hold以后不到一周就恢复，是这种状态的真实写照。在一个正常临床新药研究中，如果出现这种严重不良反应，clinical hold几个月都恢复不了。
mRNA 技术没有成功先例。个人感觉先用老办法恐怕更靠谱写，至少有个盼头。
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别来丢人现眼了，westshore