雅美之途
教育，人文，社会
让成亿人接种过疫苗的北京科兴疫苗停产了，甚至有人做视频说科兴破产了，并且细数科兴的错误。查了一下，科兴还沒有到破产的地步，但是这个劣迹斑斑的公司也是天朝抗疫中的一个败笔。
中国的很多事情都是一地鸡毛，腐败与山寨是那里的同义词。国药的杨晓明被调查和撤销职务，我们还没有看见谁会对科兴公司负责，如果抓了人也可能已经被封口了。
科兴那疫苗当时是中国最好的，可却是在世界范围内抗体滴度最差劲的疫苗之一。
为什么与美国辉瑞合作制造疫苗的德国公司BioMTech的股票还是$100以上的高点？华尔街评论师仍在推荐Strong Buy。因为人家拥有来源于美国宾大的诺贝尔奖背书的先进科技，再加上德国人惯有的严谨，德国曾经是现代免疫学的发源地。
当然当时如果没有辉瑞的工业产能，BioNTech在市场也经不起冲击，这也印证了邓小平的简单观察：所有与美国关系好的国家都富有。
中国猫儿是逆世界朝流，他当年严禁世界先进mRNA疫苗的心态是什么？历史学家肯定会给出公正的评价。当最终解封导致新冠海啸来临时，中国在短时间内是几百万人的死亡，整个国家打的几十亿剂的科兴等灭活疫苗像张白纸。
今天刚好遇到回国好多年又重返华大工作的朋友，他在国内的工作正好涉及传染病的检测与防御，返回美国的时间正是疫情高峰的2021年底。他在国内注射了三针科兴疫苗，因为工作的便利，他可以测试自己在注射疫苗后的抗体水平，但是他说结果是测不到抗体。他反复强调自己没有产生抗体，这又是一例打科兴疫苗像是打了生理盐水的案例，如果不考虑科兴的其他副作用的话。
科兴不仅让中国人失望，还去南美骗了智利或乌拉圭等国家的人。以此可见中国生物医学是多么地落后，中国科学家怎么可能为医生们提供免疫治疗的抗体？他们是吹牛不打草稿。
我始终的观点是如果能打疫苗总会为你带来免疫力，当然疫苗应该是经过严格临床试验考验的。科兴诱导的抗体滴度虽低，但是总应该有些免疫力，但是面对新冠海啸袭来时全国人民完全不堪一击，这是一个亿万美元的问题。
现在世界范围内，从中国、到美国再到东欧，都弥漫着反疫苗和反科学的气息。
时间总是最为重要的变量之一，如果将时间回溯四年，当你们坚拒mRNA疫苗而躺在ICU病床上时，你们也会后悔般哭泣让医生救命，还有那些德州保守派宗教人士不给你们的婴儿打麻疹疫苗。谁愿意以肉身对抗病毒或细菌，没有人会栏着他们。
现在转我在疫情期间写的关于科兴疫苗的两篇文章，如今科兴疫苗已经寿终正寝，痛苦地印证了我在三年多前的预言。只是中国猫儿没有听我的劝告，导致了中国人成百万的死亡。
但是我还是救了我父母的命，海啸来袭前我赶紧打电话给父母：“你们如果现在听了我的话，你们会活下来；你们如果不听，还去外面聊天，很有可能会感染病毒后会死亡，因为病毒海啸要来了“。老爸当时被我吓着了，马上停止出门，但是嘴巴里还说：“党和国家不会不管我们的！”。
逆转中国疫情爆发趋势应该做这两件事
雅美之途写于2022-03-14 09:44:25
中国最近的疫情可以说是处于大爆发的前夜，长春和深圳己经封城，模范生上海也处于半封闭状态。这都什么年头了，还动不动只有封城这一招。深圳实施武汉式封城至本月30日，封小区的那种。对于一个超过二千万人口的城市，在新冠爆发两年多以后，世界上找不到一个这么极端的国家。别忘了他们开过的那么多的庆功会，以及疫苗老总拍胸脯称自己的疫苗100%有效。
这里很重要的原因是灭活疫苗拥有高达94%的突破感染率，虽然这是个数学问题，因为全中国己经打了31亿剂疫苗，本底都是疫苗接种者突破感染当然是他们，因为中国很少拥有像美国这样的大量非疫苗接种者的对照。中国有些研究说灭活疫苗仍然可以有效地防止死亡，我是不相信的。
奥密克戎本身导致的死亡率就很低，现在似乎在很多疫苗的帮助下，奥密克戎的死亡率都低于1%，英国和瑞士等欧洲国家的新冠死亡率己经低于流感，完全不应该封城。我们希望灭活疫苗也有效，但是天朝的数据只有天才知道，他们这样神经兮兮的残酷封城，反向证明自己内部的数据让他们对灭活疫苗没有信心。
考虑到中国防疫腐败的三个特征，即“人民怕死，官员怕丢乌纱帽，科学家没有担当” 。这是从哈佛海归当大官的家伙说的，不是我说的话。 中国拥有6000亿全民核酸检测的黑心生意，浪费了大量Taq合成酶。现在包括张文宏在内的专家也是在和稀泥，没有脊樑为政府真正献策。
让我通过与网友的交流，说出中国现在最需要做的两件事：
朋友在群里的问题：“上海疫情有个很奇怪的地方，上海的复星药业集团已经取得了辉瑞疫苗的亚洲独家代理权，上海群众近水楼台 94%都打了疫苗 为啥有效率才12.5%？ 该不是辉瑞买了假疫苗给上海复兴？这个应该让辉瑞对上海疫情负责”
这是港大关于各疫苗在预防奥密克戎感染上的效果，复必泰最好，中国最好的灭活疫苗科兴垫底，几乎没有效果。
如果打了三针，防止重症或死亡科兴可能还有些效果，我没有看具体数据，但是也应该不敢恭维。因为香港超过80岁的老人绝大部份打的是科兴灭活疫苗，他们面临的是大量死亡。上海复星公司专门派人与我交流过他们具体与德国公司的合作历程，所以我知道的信息还是准确的。
上海复星与德国公司BioNTech 洽谈合作比辉瑞还早，并且复星买断了BioNTech/辉瑞疫苗在大中华地区的经营权，所以辉瑞疫苗连台湾和香港都不能出口，因为政治层面他们是中国的一部分，他们只有用复必泰疫苗。
真是不可思议，复必泰不能在中国大陆被批准，原因似乎很复杂，主要是爱面子或者排斥进口优质产品，自傲的心气怎么可能用到老美的疫苗。另外就是扶持中国艾博mRNA疫苗，现在证明这个国产mRNA疫苗因为没有修饰核酸造成免疫排斥而效力欠佳。
根据港大的研究，即使能应用复必泰一剂与科兴混和打都可以救不少中国人的命，所以关健是能否让中国老百姓用上优质疫苗的问题。
现在中国需要采取的最及时的措施是这么两点：
首先是及时批准复必泰疫苗，早应该批准了，仅凭辉瑞被FDA批准并且被亿万民众安全应用就应该被批准，况且辉瑞在报批FDA时还用过复星在中国的动物实验数据。
第二个需要做的事就是努力攻关解决复星疫苗工业化的产能问题，既能大规模生产又必须保证质量。现在据“又一个黎明复旦”的知情人透露，复星没有在中国生产，也就是说他们供应台湾和香港的数以万计的疫苗是在德国生产的。
中国迟迟不批准复必泰疫苗是重大的政策失误，现在可能需要依靠德国公司的大量生产，但是德国公司的产能与辉瑞没法比，所以最终还是应该依靠美国。看复星与德国公司的协议可否因为德国产能瓶颈而变通，开始大量从美国进口辉瑞疫苗。
我们说的群体免疫力是通过自然感染和有效疫苗，中国清零政策和落后的疫苗科技使中国处于几乎是非免疫力的状态。这种疫情爆发是迟早的事，我早就担心过，不幸现在成真。
转朋友圈短帖：应朋友或学生家长之邀，我做些自我介绍。我感谢他的同时需要做些说明，我自从2010年创办这个咨询业务以来，绝大多数学生都是以前的家长、学生和朋友推荐的。家长在老大从哈佛毕业后，再将老二托付给我，而他确实读了斯坦福，这种事例不胜枚举，也有老大去读普林斯顿后老二跟我申请到耶鲁的，他们现在都有很好的职业追求。我的学生遍布美国几乎所有名校的同时，也有学生被剑桥和牛津录取，只是一个学生选了哈佛拒绝牛津，我也有大量学生去读美国的州立大学。我身为美国名牌大学教授，生活己经很体面和美好，没有将咨询当成一个企业来经营，我不是以赚钱为目的的。因为我认为，如果能够通过自己的努力培养出一个对社会有贡献和担当的人才，我就满足。我最高兴的事情是学生在未来有出息，听到学生从MIT去读哈佛医学院, 入读Penn的MD/PhD program或者立志成为职业作家，这才是我最高兴的事情，所以我始终维持让大家能够支付得起的费用。如果你对这种类似私塾的咨询感兴趣，欢迎联系我, 不过必须强调一点，非诚勿扰。
香港的科兴疫苗数据是否靠谱？
雅美之途写于2022-03-28 12:06:43
我是实在弄不懂最近连续从香港大学出来的数据，因为他们自相矛盾的东西太多了。不知港大出模型的人和现在称科兴极其有效的人是否是同一组的？他们前几天给出科兴刺激抗体几乎是零的曲线，那是模型，我们理解。现在他们却声称科兴预防重症高达97.9%，这真是太令人难以置信了。我不同意有些打假人士直接说他们造假，因为我还是相信疫苗多少有些作用。
很多人私自咨询我，我都是这样对他们说，对智利曲线也沒把话说肯定：“我一直主张和咨询国内朋友应该尽可能打自己能够打得到的疫苗，因为多少会对你有些保护力，即使不能防感染，也会防重症和死亡。但是看见智利曲线让我不知如何是好？希望只是还沒有被重复的个案。”
我是长期关注疫苗的人，科兴在首次公布临床试验的最原始发现时就引起了我的注意。当时称他们的疫苗刺激的中和抗体只有恢复期抗体的0.4倍，作为对比辉瑞是3.8倍，随后的研究发现科兴刺激T细胞的反应也不行。
如果这些还不够，耶鲁当红免疫学家Akiko Iwasaki组的Nature Medicine的发现够权威了吧？她们发现面对奥密克戎打了科兴二针的人体测不到任何中和抗体，只有在这二针的基础上打辉瑞加强针才见效力，所以她们呼吁应该在科兴灭活疫苗的基础上追加辉瑞。耶鲁的这个结果说明科兴只是打了一些基础，但是还远不够，缺失的东西只有靠辉瑞来弥补。这与智利的数据相符，智利的辉瑞加强针也能使死亡曲线从科兴的无效拉低。Akiko和她丈夫Ruslan都是耶鲁教授和美国科学院院士，Ruslan因发现TLR差点获得诺贝尔奖。
抗体和T细胞是免疫力里最根本的东西，我也希望说自己研究的补体或一些蛋白酶拥有记忆功能，但是他们没有，虽然没有补体也产生不了抗体。其他防疫功效都应该与这些根本的免疫学基础相符，因为没有它们就沒有免疫力，再吹牛也是徒劳的。
如果香港也出现在对民众生命意义重大的疫苗研究上数据造假，那真是不能原谅的行为。现在内部人士告诉我，乔治高相信科兴，国家防疫落在他的手上真够中国人民倒霉的。
下面转载些我与朋友的交流：
朋友问题：“老师，我现在有个纠结；我这第三针要不要打[Lol]；我在想，如果世界放开了，中国不可能一直关着；世界选择与病毒共存，中国再怎么清零也清不完；所以最后势必要放开；但如果疫苗效果没有那么有效，放开势必会引起医疗挤兑，那最终是不是也会放开复必泰？所以我在想，我是不是第三针先不打，等等复必泰？”
我的回答：“如果不能出国打辉瑞，在国内还是应该打科兴加强针，因为现在面对奥密克戎很多疫苗的第二针和加强针的区别很大。我估计政府近期不会开放复必泰，似乎只有权贵赵家人才能打。西方领导人全在镜头下打，打的什么一清二楚，天朝领导人打什么疫苗是国家机密。还真被我猜对了，朋友告诉我，在国内打复必泰是需要签保密协议的，看你们是否可以找到打复必泰的机会。”
欧洲医生朋友问我：“关于抗体滴度的科兴的0.4倍和Biotech/辉瑞的3.8倍的问题一直都想和你商榷。我认为是两种抗体的滴度不能直接相比较。我推测目前检测抗体的试剂盒包埋的是Spike抗原，直接针对Biotech/辉瑞mRNA产生的抗体，当然滴度高。而科兴的疫苗是全病毒，接种后产生的抗体是混合抗体，针对Spike的抗体只是所产生的抗体中的很小一部分。因此，Spike 的抗体滴度比Biotech/辉瑞的低是非常正常的。至于抗体的保护性，大量的数据证实Spike中和抗体的作用，但它一定不是唯一的中和抗体(只是无数据）。所以对科兴疫苗的保护作用不应该只看对Spike抗体的滴度。这只是我个人的看法而已，你不必赞同”。
我的回答：“你说的都对，但是后面结论性推测值得商榷。因为至今为止没有找到S蛋白之外的中和抗原，华西声称的CD147是辅助受体的结论不能重复。如果真存在非S蛋白的中和抗原，那么mRNA疫苗的问题就大了，现在我们没有看出，Moderna和辉瑞/BioNTech当时赌对了。有个immunodominance的概念对于灭活疫苗很重要，它们只有能够通过此机制才能产生有效中和抗体，其他杂抗体用处不大，还有ADE危险。
转我的几篇文章看看：“这里让我谈谈immunodominance的概念，我暂时不去翻译 (现在我翻译成免疫支配性)。这是指机体在面对混和性多种抗原的刺激时，只产生极少数（甚至1-2种）高亲和力的抗体，能够刺激产生高亲和力抗体的抗原被称dominant epitope (现翻成支配性抗原决定簇)。机体产生的其他抗体都是低亲和力的抗体，这个现象很有趣，但是机理不明，这与机体的能与抗原结合的B细胞受体和MHC分子有关。现在不能肯定中和抗体都是支配性抗原决定簇刺激产生的，拥有强免疫抵抗力的人们恐怕能产生高亲和力的中和抗体，这还真是因人而异。然而从病毒的生存角色去思考，病毒所期望的则正好相反，高亲和力的非中和抗体有利于它们的存活与进化。这就是使用混和抗原制备灭活疫苗所面临的挑战，因为不能注射纯的中和抗原，机体产生什么样的亲和力抗体就只有听天由命了。而mRNA疫苗厉害的是，mRNA在体内只编码新冠病毒S蛋白的受体结合区域，刺激产生的抗体纯得不得了”。
注明：建议国内的生物医学书籍不要翻译英文专业术语，外人的创造很难翻译。自己如果有创意，可以出中文让老外翻成英文。不过如果免疫学教科书仍然要翻译，不妨尝试我的这些翻译，注明引用就行：immunodominance，免疫支配性；dominant epitope ，支配性抗原决定簇”。
