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从这次冠状病毒疫情看美国临床的厉害

(2020-02-04 07:11:30) 下一个

美国现在大概有11位感染武汉冠状病毒的病例,大多数拥有武汉旅行史,也在美国芝加哥发现了人传人的现象。但是在只有这么少的病例的情况下,美国临床医生就做出了二项对冠状病毒的疾病机理与临床诊疗影响深远的工作。首先是敢于在第一时间使用没有被FDA批准的实验药物,并且以此治愈了首位美国患者。另一个重大进展是,在大家都关注胸片等肺部表现以及发热等全身症状的情况下,美国医生在患者粪便中测出病毒,这样预示可能的粪口传播途经。这些发现会在探索病毒在机体的演变和治疗上起到推动作用,为全球范围内控制武汉冠状病毒尽力。

这两项成果都是在首例美国患者中取得的,美国医生将结果发表在《新英格兰医学杂志》上。当该病人症状无改善时,在第七天医生对他进行了Remdesivir的静脉滴注,第八天体温就从39.4降到37.3度,可以说是立竿见影。这药为RNA聚合酶的抑制剂,曾经希望用于埃博来病毒,该药多是鸡尾酒疗法中的一种,因为病毒容易形成耐药性。武汉冠状病毒为正链的RNA病毒,可以直接使用RNA链合成蛋白质,但是病毒也需要应用自身的RNA作为模版合成更多的RNA,Remdesivir正是抑制了此过程。我想美国一线的临床医生都沒有想到此显著效果,现在中日友好的重症科曹彬教授已经在领导中国的临床试验。如果在中国成功,无论对于国内控制疫情还是该药未来被FDA批准,都会有正面的意义。这也能部分解释美方药厂的积极态度,除了人道层面的关怀。

美国医生还在该病人中发现他的粪便呈现冠状病毒阳性,虽然根据美国临床报告所测定出的病毒核酸含量(以Ct值计算), 呼吸道病毒的含量比粪便中高很多。病毒是否为少量口咽吞下的或完全在消化道繁殖,这要考虑它们的ACE2受体是否在消化道大量表达等因素,不然病毒核酸会被消化道的酶消化掉的。我始终肯定中国科学家在短时间内找到病毒和测出基因全序列的研究成果,但是如果从BAL(肺泡洗脱液)可以得到大量的纯病毒,急性期无继发感染,科学家得到病毒并且测出26K的核酸序列,现在应该不是件太难的事。

中国医生也在第一时间注意到冠状病毒患者拥有腹泻的症状,在沒有呼吸道症状的情况下。我与国内临床教授通话时,她告诉我有些患者具有严重的肌肉疼痛,甚至发生因为伤及肌肉后不能下床而大小便失禁的情况,所以她怀疑病毒通过血液传到了全身。我不太认同急性期病毒在血液中的说法,我们知道细菌或病毒跑到血中的细菌血症或病毒血症多半是晚期的结果。正是因为病毒血症会造成严重的后果,所以机体在血液中设计了大量的免疫细胞以及补体等免疫防御系统。从那篇首例美国病例的文章看,他们也没有观察到冠状病毒的病毒血症,因为病人的血清样本是阴性的。

天朝拥有大量病人都沒有首次发现粪便含病毒,后来才核实了美国的观察,原因是中国的Physician Scientist(医师科学家)的水准还有待提高。我们经常听到这种辩解:中国只是基础医学不行,临床水准与美国不相上下,因为中国医生临床实践的机会多,我从来不买这种说法的帐。

我曾经在朋友圈这样放帖:“裘法祖给我们在同济吹的牛是中国人的手特别巧,这些白人一样有精细的组织力。裘老还在央视说自己学习之好是前无古人后无来者[呲牙][偷笑][偷笑]。原谅他那,外科的家伙都喜欢吹牛。那话怎么说的?外科医生什么都会做,但是什么都不懂;内科医生什么都懂,就是不知道怎么治病人;病理医生什么都懂,也知道怎么做,只是太晚了。”。外科医生拥有的两个特征我们同济的老院长都有:喜欢吹牛和娶漂亮女人为妻。这些特点适合于全球的外科医生。

我的美国华裔外科教授在跟我帖时这样提问,把我问得哑口无言:“你是醫學院出身,你能否告訴我至今有任何一個手術术式是大陸华人发明的嗎?”,“目前的所有手术器材、耗材、術式、臨床影像診斷仪器、全自動化檢驗分析仪器、甚至当今住院醫生培訓、臨床運作模式、疾病診斷標準、治療方案及随訪等,有沒有國人發明的?”。我对他的这些问题的回答是,国人在临床上的原创性贡献十分有限。

美国的基础医学研究强大到诺贝尔医学奖如果不授予美国人会砸牌子的程度,未来从基因编辑、肠道细菌和蛋白质折叠等美国科学家的贡献都是授奖范围。其实美国的临床诊疗也是世界水准,从精神疾病到风湿病,美国的诊断原则就是世界标准。鉴于疫情还没有控制的情况下,中国应该积极接受美国多次表示过的临床医学援助,中国病人的临床资料应该沒有什么东西可以保密的,那些东西都被一个叫乔治高的人通过《新英格兰医学杂志》告诉全世界了。乔治高在国内吹自己是牛津教授,真实的情况是他在海外几轮临时职位,看见了在北美和英国发展的瓶颈后才回国的。乔治高拥有牛津的真博士,但是牛津博士和牛津教授是士兵和将军的区别,鱼塘与海的不同。英国大学职位分讲师、资深讲师,Reader和教授。当本系教授位置没有空缺而你已经达到教授水准时,会给你一个Reader的头衔,这样为你以后接替本系教授和应聘外校教授的位置提供帮助。

从这次冠状病毒感染,我们看见十分强大的美国临床与基础的协调水准。美国医生有胆量使用新药治愈病人,并且在粪便中发现了病毒。美国还是一个热心的国家,将Remdesivir的专利中的分子结构等关键资料全面公开至四月二十七日,以此帮助中国药厂的跟进,并且允许北京中日友好的教授牵头在大陆进行临床试验。如此槺概的国家,在世界哪里能找?

中日友好医院正在进行的Remdesivir临床试验。

美国医生在首例患者中发现粪便样本呈病毒核酸阳性。

 

 

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阅读 ()评论 (25)
评论
鲁迅九 回复 悄悄话 【中国医生也在第一时间注意到冠状病毒患者拥有腹泻的症状,在沒有呼吸道症状的情况下。】

回复:冠状病毒不仅可以攻击呼吸道,还可以攻击消化道,乃至导致全身中毒症状。当攻击消化道时,经粪排除的病毒可经粪口途径传染给人。冠状病毒和流感病毒非常像,我感觉它们是一回事。
XiaoPan_DE 回复 悄悄话 大部分革命性的发明来源于西方,但是东方人会把它做得及其完美,日本在这方面就是例子,大概东西方文化和思维方式不一样。
就专利而言,一般人分不清FTO和patenability。
行道堂主 回复 悄悄话 土共独裁邪恶本质暴露无疑,再次隐瞒疫情祸害本国老百姓,也祸害了全世界。
枕寒流 回复 悄悄话 中国的聪明人多着呢。但是,体制内医生得听上级的。上级没说查粪便,您自己作主查,发现了通过粪便传播,您也不落好。
优秀有潜质的年轻医生只好到国外镀金,回国时要当一把手,才有可能逐渐转变风气。
Pillar 回复 悄悄话 现在所有的药物都不是针对这种病毒开发研究的。尝试理论上有关联性的已有药物是没有办法的办法,通常成功率不会太高。不管是Remedesivir还是泰国的艾滋药物或李院士的“重大发现”,其有效性都在民众的期望中被不成比例的放大。但是科学的证明非常薄弱,可以说基本没有。
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '清漪园' 的评论 : 转:转的做专利的说两句吧。
1.病毒所申请的应该是Method of Use专利,并没有composition claims。就是说分子结构的专利应该还在Gilead手里。但是只有method of use的专利并不表示病毒所有freedom to operate,就是说只要国内生产这个药,不管用作哪种用途,理论上都要向分子结构的所有方Gilead付费。而且专利申请不等于专利批准,如果Gilead当年申请原始专利的时候,提出的保护范围包括广谱的抗病毒疗效,像Ebola, SERS, MERS,, coronavirus等等,那么病毒所的专利申请至少在专利法比较完善的国家会被以不符合non-obvious的理由被拒。专利申请审批时间很长,最终这个申请会怎么样现在病毒所做大宣传没有什么意义。
2.如果看这个宣传,“在国家需要的情况下,暂不要求实施专利所主张的权利”,其实就是要求Gilead迫于人道主义压力不以composition claims被侵权的理由提起诉讼,我们自己再用待定Method of Use专利来用这个药物。如果Gilead不同意,那当然是美帝亡我之心不死。
3.另外还有一点,我个人觉得可能她们可能筛选了一批药物,然后批量申请了一堆专利,因为现在其他国家包括Gilead并没那么多in-vitro或者病人样本来证明这个药物的efficacy。这种学术结构更像是为了拿国家专项基金的操作,因为专利只要交钱申请了就有序列号,申请基金的时候可以当发表的文章用,至于三五年以后批不批那时候基金都花完了也没人监管了。这个比发文章还要过审快速多了。
清漪园 回复 悄悄话 请教雅美兄,网上纷纷传说武汉病毒所抢注了Gilead公司无偿让中国病人使用的新药专利,有这种可能吗?我指得不是道德上的可能性,是技术上有这种可能性吗?难道Gilead会傻到这种地步?几亿甚至几十亿美元的研发费就这么打了水漂,让不曾费一分钱、一分钟时间和一滴汗水努力的其他公司抢走?匪夷所思呀。
PrimeryColor 回复 悄悄话 关于手巧, 看洋人男的织毛衣的水平, 就知道人家手也不笨。
华府采菊人 回复 悄悄话 回复 '清漪园' 的评论 : 正因为他知道, 国内大多数人不清楚, 所以他才这么“自称”, 好比一二十年前, 美国的research associate 回国都说自己是美国的副研究员一样。
半途 回复 悄悄话 我的美国华裔外科教授在跟我帖时这样提问,把我问得哑口无言:“你是醫學院出身,你能否告訴我至今有任何一個手術术式是大陸华人发明的嗎?”
————请您的华裔外科教授和您了解一下北京安贞医院孙立忠教授在大血管外科领域的贡献(孙氏手术或Sun’s procedure)。
梅华书香 回复 悄悄话 为美国骄傲!!
路边的蒲公英 回复 悄悄话 笑薇. 发表评论于 2020-02-04 07:47:19
为什么到了第七天才给病人进行Remdesivir的静脉滴注? 为什么不一开始就注射呢?
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药还没有被批准合法用,生命垂危时本人同意可以破例 (有相关法规)。
期待听到这个药[Remdesivir(人民的希望)]在中国的好消息。
古龙 回复 悄悄话 在国人还在讨论中医是不是医学的时候,谈什么外科术式。对于西医来讲,内科基本就是对症治疗,只能治标不能治本。所以没得吹嘘。外科反而能显得很牛X,更容易赚到更多的钱。所以一般外科大夫更风流。没有研究啊,只是个人感受。
Fanreninus 回复 悄悄话 高福这个人能不能做CDC头头我不说,但也不能随便叫人家骗子,他只是说自己是牛津的客座教授,英文叫Visiting Professor。再说, 那美国科学院外籍院士的头衔大概也不会太假。
梦遥2016 回复 悄悄话 美国 的医学(药品)研发至少高出英国8年时间..。
swimming2016 回复 悄悄话 请大家评论一下,中国CDC主任高福, 本科硕士学兽医,博士学生物化学,没有接受一天的医学训练,是如何领导中国人民防疫的?
思芦 回复 悄悄话 中国拒绝美国的专家,主要是怕疫区的真相外泄。
清漪园 回复 悄悄话 高福真无耻,竟敢谎称自己是牛津教授。当英国大学的教授有多难,可能性有多小,难道他不知道吗?骗子!
玉面小飞龙_007 回复 悄悄话 外交部发言人不是说没得到美国的实质性帮助吗?
greekepic 回复 悄悄话 先更正一下:任何专利申请获批后, 都要公开发表,Remdesivir专利中的分子结构等关键资料早就是任何人都可以从专利局网站查到的, 专利保护药用于临床试验也是可以专利豁免的, 所以不存在“全面公开至四月二十七日" 一说。

再请教一下:微信传石正丽研究传人病毒泄露, 造成这次瘟疫, 您有何评论?相信您是这方面专家。
samsyrny 回复 悄悄话 Remdesivir就是一个广告,医药代表推进的,正好赶上那一例轻症病人,加州的重症病人就无效。所谓无偿授权给中国,更是一个无聊人士编造的谎言。
HBW 回复 悄悄话 "国人在临床上的原创性贡献十分有限"。
任何一个中国人,你可以环视一下你周围的物件。几乎每件生活用品的材料、设计、加工的原创都能追朔到西方人的劳动成果。中国制造是经济环节的产物。创造与制造的思维模式是不一样的,不能强求也无法强求。西方人看中国人的创造能力就好比我们看黑人的制造能力一样。对自己很普通的事情对于对方就是很难。
笑薇. 回复 悄悄话 为什么到了第七天才给病人进行Remdesivir的静脉滴注? 为什么不一开始就注射呢?
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