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中国科学家让我们对战胜武汉冠状病毒拥有信心

(2020-01-23 15:38:56) 下一个

石正丽研究员

这次中国科学界立了大功,他们在如此短的时间内确定了病原体和全基因序列,为在世界范围内控制武汉冠状病毒的疫情贡献巨大。与非典时期的束手无策绝然不同,这些成就受到包括日本病毒学家在内的世界同行的尊重。

中国科学院武汉病毒所石正丽研究员发表最新论文,在一个公开的网站上。祝贺她的团队,在非典病毒的杰出表现后又有重要贡献。

让我谈点论文的要点:她们参与发现了武汉冠状病毒,并做了深入的病毒学研究,为武汉扳回一城,虽然全序列在上海之后。武汉冠状病毒与非典病毒的核酸同源性大约80%,武汉冠状病毒与蝙蝠中的病毒具有高达96%的同源性,蝙蝠是非典病毒的宿主之一。另一个突破性的发现是, 武汉冠状病毒利用ACE2膜受体进入培养的肿瘤细胞中,而非典病毒正是通过ACE2膜受体进入细胞的。原代细胞标本的感染实验现在做起来太难,但是这些体外实验可以让我们思考病毒进入肺上皮细胞的情形,这会对药物设计与治疗产生深刻的影响。这里要强调的是,没有她实验室以前的深厚积累,根本不可能在如此短时间内找到武汉病毒的受体。所以沒有必要为了争时尚杂志,天天想着抢别人的热门课题。那是米兰时装设计师的目标,不是科学家的追求。

在美国行医的同济校友前段时间也想到了ACE2,并且给出治疗建议:“我通过检索以往SARS的研究成果,昨天就提出有可能的话要用ACE2 阻断剂。另外,TGF-beta/Smad pathway 是SARS引起肺急性纤维化的重要通径,所以,我认为对有些病人要上相应的抑制剂。当然,前提是如果有的话”。

石正丽团队从病人的BAL(肺支气管洗脱溶液)分离到病毒颗粒,这些武汉冠状病毒可以被感染病人的血清抑制,说明机体的中和抗体被病毒有效地诱导了,病毒没有产生抑制抗体产生的免疫逃避机制,可以用于抗体治疗的设计。流感病毒可以直接感染B细胞以降低抗体的产生,病毒聪明吧。

进一步的好消息是,她们分析的五位病人的核酸顺序几乎相同,所以至少现在的资料表明,武汉冠状病毒没有发生明显的突变。病毒为了自己的生存会突变以逃避免疫攻击,突变病毒的毒性有时会增强,也有减弱的。现在初步判断武汉冠状病毒为非典病毒的家族成员,核酸序列和受体都同源,如果国内拥有更多像石教授这样的实验室,中国战胜武汉冠状病毒是肯定的。

以后国家对自然科学的投入必须强调对人民健康的影响,美国NIH标书要求申请人写明对公众健康的价值。作为对科学史感兴趣的人,我再明白不过基础发现的重要性,但是石正丽的研究就是探索的生命机理。中国应该少资助些研究果蝇同性恋打架的课题,因为国家远没有富有到玩科学的程度。

武汉的同学证实这次疫情会10倍于非典,现在的情况越来越严重,看来必须封城。我读了香港专家逃离武汉的文章后,似乎觉得封城都晚了,武汉加油!

我引以为骄傲的是发现了调节补体homeostasis的膜机制,不算重大科学发现,但是足以让我到回忆人生时自豪一番。让我谈谈homeostasis的概念,指的是在慢长的进化过程中,机体内部或者机体与外界达到的一种平衡,一种共生状态。比方说,我们肠道拥有的细菌数比我们人体的细胞数量还多,但是我们相安无事。疱疹病毒长期藏在我们的神经根部,只有免疫力低下时才爆发。非典病毒和武汉冠状病毒也是一样的,它们在像蝙蝠或蛇等野生动物里生活得好好的,我们人类只应该去欣赏和敬畏生命。我们去杀生并吃它们,这就残暴地打破了这种平衡,病毒就到我们身上了。我们必须要立法,并且强制执行,那就是严禁任何野生动物的交易。

先读这段转述:“刚听完武汉市内防疫系统内部会议的录音:已经定名为SARI了,确定是SARS的进化病毒,致病机理完全相同。病毒进入人体后干扰免疫系统,让免疫系统误认为肺细胞是外来物从而发起进攻。病人是被自己的免疫系统杀死的,目前市面上所有的药物均无效,只有采用与SARI相同的方法:用激素压制免疫系统,但同时,人体会非常脆弱。同时,这个病毒比SARS更聪明:1.潜伏期更长;2.有患者从感染到发病,再到死亡,体温始终是正常的,也就是说,发热不是该病的特征症状,通过体温筛查不能确保完全筛查,这也是封城的原因。3.传播速度更快,目前只获得空气传播的证据,但不能明确日否还有其它途径。”

我读完后这样留言:“几乎是急性爆发性免疫打击,大量细胞因子风暴时,还封闭作为发烧介质IL-1的功能,病毒十分聪明让人体不发烧,自己活得更好[疑问][疑问][疑问]”。免疫细胞因子会告诉下丘脑的热敏神经元:“机体受打击了,需要提高体温以抵抗入侵的病菌”,大家知道上次非典病毒就是在4-5月份当温度升高后自然消失的。IL-1, IL-6和TNF-alpha都具有通知机体升高体温的功能,这些细胞因子更是抗病毒的重要成员。

借阿肯森的一个演讲幻灯, 我们领域的知识,让我谈谈达尔文进化理论的选择压力。眼底退化性疾病(AMD,Age-Related Macular Degeneration) 的部分原因,是因为调节补体活化的蛋白Factor H的基因突变造成的。如果机体不能抑制免疫系统的活性,代谢等生命过程产生的垃圾物就沉淀在眼底的Macular(黄斑), 而黄斑正是光线聚焦通过视神经传递信息的区域。原因查出是Factor H的402位置的氨基酸从Y(Tyrosine, 酪氨酸)变成了H(Histidine, 组氨酸),也就是Y402H。但是令人难以置信的是在人群中大概30%拥有Y402H突变,为什么这么普遍?

微生物实验告诉大家,原来我们拥有此突变是因为进化压力使我们保留下来的。细菌为了逃避免疫的攻击,常常借用机体的成分来对抗免疫系统,因为细菌的基因组不够用。细菌与人体的Factor H结合后就能抵抗人体免疫系统的攻击,细菌变得为所欲为,人则面临死亡的命运。但是研究发现链球菌或鼠疫杆菌与拥有Y402H突变的Factor H的结合能力下降,这样拥有Y402H的人们变成对抗细菌感染的保卫性突变,使自己的免疫系统不被细菌滥用而更容易清除细菌。这样在瘟疫杀死大量人群时,拥有Y402H的人群就存活了下来。多少代后,那么逃避了鼠疫的幸存者的后代,当他们活得足够长时,眼睛却看不清了,真是有得必有失。不知受过武汉冠状病毒感染而存活的个体,机体是否存在抗病毒的突变或病毒透导了突变,如果突变涉及到生殖细胞,他们突变基因的长远效应则会是又一个挑战。

武汉加油!

 

补体调节蛋白FH的突变与疾病演绎:十分有趣的例子。

 

武汉病毒所石正丽研究员的最新论文摘录。

 

 

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阅读 ()评论 (28)
评论
thetruth111 回复 悄悄话 楼主说的好,我也有信心!
Helloooo 回复 悄悄话 从第一例病例发现到现在已经一个半月过去,从一个病例发展成确认病者涉及众多国家地区居住12亿人口。你说这是失败还是胜利?你说最终战胜病毒是啥意思?是不是无论死多少人最终病毒停止就算战胜?你的信心从哪来?是否习的四个自信给了你信心?
BeijingGirl1 回复 悄悄话 回复 'Quarx' 的评论 : “楼下stapler123, 可能没读仔细,网上互相误会了,不好意思啊! 又看一遍作者题目,她应该没说现在就胜利了,是说这次病毒测序,对将来战胜病毒有更多信心。

楼下 Beijing girl, 对,病毒基因的测序和相关研究,比如现在出来的病毒对细胞膜作用,对蛋白质的影响,都对药物研发有帮助,至少在方向性上,还有很多方面,这里不一一说了”
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谢谢你的解答! 我和博主一样,也相信中国一定能很快战胜这个n C o V。 新年快乐!
赌城看客 回复 悄悄话 Hi 各位 新年好!
同济医学院赵建平教授等人在今天的英国著名医学杂志《柳叶刀》在线发文介绍了第一阶段金银潭医院的临床情况。
文章的说:所有41例患者患者均患有肺炎,部分有并发症,四名(10%)患者需要有创机械通气,两人(5%)用了人工心肺机。截至2020年1月22日,41名患者中的28名(68%)已出院,六名(15%)患者已死亡。
根据WHO的临时指南,少用皮质类固醇激素。
根据MERS的治疗经验干扰素β-1b,洛匹那韦和利托那韦。
这些在最新版的国家治疗指导中已体现。
详见:thelancet.com/coronavirus
蓝天白云915LQB 回复 悄悄话 现在瘟疫还在肆虐,为中国专家歌功颂德还早了一点吧?
Justness 回复 悄悄话 至今为止,共有七种冠状病毒

2019新型冠状病毒对人体的侵害,要等疫情结束后分析确定,现在做结论为时过早。
鲁迅九 回复 悄悄话 回复 'BeijingGirl1' 的评论 : 不管武汉的疫情是否和2003年的疫情有关联,武汉的疫情都是非典。对于非典的治疗,都是一样的。
鲁迅九 回复 悄悄话 回复 'Stegy223' 的评论 : "2019-nCon"目前只是病毒的代号而已
赌城看客 回复 悄悄话 SARI一词由来已久
赌城看客 回复 悄悄话 关于“SARI是SARS的进化病毒”
1,SARI一次由来已久:
腺病毒可引起小儿“严重急性呼吸道感染”(severe acute respiratory infection,SARI)。北京医务界对SARS在2003年肆虐北京是“记忆犹新”、“时刻不忘”,所以很容易把严重急性呼吸道感染简称为SARI。你可以找到多年前的论文就用SARI。
但是,
2,武汉新病毒是SARS的进化病毒:
科学界两周前就研究发现新病毒最接近舟山蝙蝠SARS样病毒。按病毒“进化”速度反推2年,更接近舟山蝙蝠SARS样病毒。进化不是只往“先进”方向变化,“进化”只是“演化”、“变化”。
Justness 回复 悄悄话 如何称呼,武汉冠状病毒(Wuhan coronavirus),或2019新型冠狀病毒(2019-nCoV),等国外专家确定吧 !

现在,DNA测序技术今昔非比。

从1990年到2003年多国参与,花费30多亿美元,确定人类DNA约30亿个碱基对排列次序。测序技术突飞猛进,花费已降到数千美元。冠状病毒RNA仅3万个碱基对,测序分析易如反掌。
Stegy223 回复 悄悄话 回复'Justness'的评论: "2003年4月,世界卫生组织(WHO)在日内瓦宣布,SARS病原是一种新的冠状病毒。"

提出了很好的一点。 2003年的SARS 病毒确实从末见过,一无所知,称为新的novel 完全合理。

这次的武汉肺炎病毒RNA顺序与己知SARS-like 病毒高度同源, 世界卫生组织(WHO)刚命名为 "2019-nCon" ( 新型冠状病毒)。不太明白为什么这样命名? 以后再发现不一样一点的冠状病毒(注大家知道冠状病毒大家族包含众多病毒)是否得叫”新新型冠状病毒”?
枕寒流 回复 悄悄话 感谢分享!促发热是一个思路。改变酸碱度也是杀死病毒的常用方式。希望研究人员做一下相关测试尽快给社会一个指导性建议。
Quarx 回复 悄悄话 楼下stapler123, 可能没读仔细,网上互相误会了,不好意思啊! 又看一遍作者题目,她应该没说现在就胜利了,是说这次病毒测序,对将来战胜病毒有更多信心。

楼下 Beijing girl, 对,病毒基因的测序和相关研究,比如现在出来的病毒对细胞膜作用,对蛋白质的影响,都对药物研发有帮助,至少在方向性上,还有很多方面,这里不一一说了
BeijingGirl1 回复 悄悄话 谢谢专家的科普啦。 “现在初步判断武汉冠状病毒为非典病毒的家族成员,核酸序列和受体都同源”。 是不是如果能确定这点, 那么非典的治疗就可以很大程度借鉴到这个新肺炎的治疗呢? 至少经验方面?
stapler123 回复 悄悄话 楼下的quarx..
我不清楚你怎么理解的?我要求什么了?我是请说:既然没有解决冠状病毒的问题手段,就请别不要哗众取宠的说战胜XX这种话,而且武汉的事不是什么大好事,现在武汉的医护人员是用命来抵抗传染。希望做好病毒的隔离,严防病情扩散。祷告武汉市民能平安熬过这场病害。
lio 回复 悄悄话
这里有几个是学医的?这么专业的文章意义不大。


Quarx 回复 悄悄话 楼下"stapler123", 你都要求太高了一点儿, 病毒种类繁多,要是完全战胜病毒,人类都做不到。 基础医学上的进展,是以数十年 百年来算的。人类上世纪60年代j发现DNA 遗传密码了, 现在DNA导致的遗传病都解决了吗?没有。 所以,对这次武汉的肺炎病毒,你不能这么说。 医学是很复杂的基础课程,为了喷别人,或者黑中国,或者就是抬杠,发言也得有些水平,不能为了抬杠,纯抬杠什么都说,反而显示自己的low.
鲁迅九 回复 悄悄话 回复 'stapler123' 的评论 : 能做个打不死的吴清华,那就是胜利。
stapler123 回复 悄悄话 既然不能战胜非典病毒,那何来这类标题?现在的办法没看出比2003年更为先进。都是传统的方法,不是吗?
鲁迅九 回复 悄悄话 回复 'Justness' 的评论 : sars 病毒基因测序早已完成。其结果已写进医学教科书。
鲁迅九 回复 悄悄话 回复 'stapler123' 的评论 : 人类至今尚无法战胜病毒,只能想尽办法从病毒的魔爪下求生存。SARS病毒不是来自动物,而是病毒的新物种。
stapler123 回复 悄悄话 专业的东西我不懂,但我知道这类病毒从来没战胜过。我也知道现在更不是科研庆功的时候, 还在太早了吧?武汉拥有一所世界级的伊波拉和费电病毒实验室,而到现在为止,包括上次非典,都不清楚病毒到底来自何方?谁说病毒来自蝙蝠的?之前还说竹鼠。 现在祷告希望中国能有效控制传染规模,阻断传染渠道,这是传统防疫措施,根本谈不上战胜。更看不惯把丧事当喜事办做法,它比病毒还恶心!
Justness 回复 悄悄话 SARS时,中国拒绝提供样品,病毒传到加拿大,国外很快确定是冠状病毒。

2003年4月,世界卫生组织(WHO)在日内瓦宣布,SARS病原是一种新的冠状病毒。

当时,基因测序很困难,现在已今昔菲比。如果中国不公布,国外拿到样品又会先公布。
鲁迅九 回复 悄悄话 既然认为蝙蝠是非典病毒的宿主之一,那么请问,这蝙蝠又和人类有什么样的接触?
赌城看客 回复 悄悄话 先点赞。谢谢好文。
Rosaline 回复 悄悄话 谢谢!我注意到5例病人样品是于1月10日从某医院ICU收集的。
小二哥李白 回复 悄悄话 赞,顶!
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