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我们家的狗狗泰迪（Teddy） 这次相当敏感，在古董房的远处就知道有人靠近前门。我去开门，送花的美国人迎面说到：“Merry Christmas！”，然后公事公办地离开了。我慢慢打开才发现礼物里圣市本地鲜花店的商标，附有“Merry Christmas And Happy New Year”的问候语，这玫瑰花来自一个世纪出不了几位的大学者福山。
我认识的犹太教授曾经说，他们从纽约搬到圣路易斯后，第一个圣诞节突然邻居提醒他们：节日到了，他们家是小区唯一的没有放装饰灯的房子。他十分敏感说：“我们是犹太人，不过圣诞节”。我也不是基督徒，但是每到这个时节总是喜欢各家的彩灯，没有觉得太多的宗教色彩，只是烘托节日的气氛。??
美国左派在很多事情上确实做得有些过了，比方说他们在全球范围内掀起运动，因政治敏感的原因避免说Merry Christmas，这让我回忆段科学的往事。大约在2006年的圣诞节期间，当时英国著名科学家摩尔根写信找我们，他应该与开创遗传学的那个摩尔根是远房亲戚，他向我们要补体膜调节蛋白Crry的踢除老鼠，他在信中就这样调侃道：“现在不能说Merry Christmas了”。接到他的请求邮件时，我们已经发现膜蛋白能控制补体的homeostasis（体内平衡）, 当时文章已经成形，投好些的杂志开始不顺，但是至今还是令我自豪的很有意义的机理性发现。??
我们一般都友好地提供老鼠给全世界范围的实验室，但是我万万沒有想到摩尔根的厉害，听我细说，如果你对科学有些兴趣的话。大家知道补体膜蛋白Crry踢除的老鼠是不能活的，因为体内补体会攻击胎儿，胎儿在受孕后的第七天就开始出现异常，如果Crry+/-交配的话，所有Crry-/-基因型的胎儿均活不下来，存活的都是Crry+/-或野生型。这是晨光和岱玲在Hector实验室做出的Science（《科学》）文章，为当时引起轰动的科学发现。后来我们在Immunity发表文章发现Crry-/-FB-/-能活，也就是说沒有补体旁路途经后Crry-/-老鼠能存活。??
我经手后将Crry-/-FB+/-雌老鼠和Crry+/-FB+/+或Crry-/-FB+/-雄老鼠错误地混在一个宠子里，当时为了节约经费。但是它们生了小老鼠，我这次没有偷懒将小老鼠安乐死，我测了那些小鼠的基因型，幸亏那笼的小老鼠很多，测基因型时我发现有个老鼠的基因型是Crry-/-FB+/+。就是说，Crry-/-老鼠在其他补体成份是野生型的情况下也能够成活，我当时以为自己做错了，《科学》说Crry-/-是致死型的，但是我又做了几遍发现我的测定没错。进一步发现了什么呢？通过我后续设计的漂亮实验发现：只有Crry-/-FB+/-是母亲时才能产生Crry-/-FB+/+老鼠，我把它命名为Crry SKO (Single Knockout), 原因是没有Crry时Crry-/-FB+/-的补体AP成份的C3和FB不稳定，消耗掉了，所以母亲没有足够的枪只弹药，无力打击Crry缺陷的胎儿。所以这个实验既让我们得到Crry SKO, 也首次得出这个重要的科学结论：补体自我平衡存在膜调节机制，不是吹牛，堪称本领域的经典。?
摩尔根拿到老鼠后日夜做，他够聪明，他直接用抗C5的抗体治疗Crry+/-母亲，也是试图封闭补体对胎儿的攻击，但是我们早知道这攻击不是通过含C5的攻膜单位来完成的。他们阳差阴错，在108只新生老鼠中得到了一只Crry-/-, 肯定是雌性的，这样也使他们建立了Crry SKO。他们也发现这种老鼠的补体不稳定，也就是证实了我们的发现，他们几乎是连夜写稿。当时我在他文章的作者中，阿肯森不在，但是摩尔根不到最后时刻是不给我看文稿的。
我们那文章被Journal of Clinical Investigation长时间审稿，三位评审员，二个高度赞扬，一个只用了五句评语，只说没发现疾病表型而坚拒，最后编辑采用了这第三号评委的意见，只写五句这么短的评审意见的多是重要人物。我们气得发昏，但是阿肯森太nice了，如果是华大其他著名教授几乎都会去找JCI理论的，最常见的方式是要求杂志社换审稿人。我们只好改投JI, 第一轮就接受。当时摩尔根的文稿正与我处于改稿交流中，他们晚了几个月（2009 vs. 2008）, 好悬。我们结论完全一样，没有膜蛋白Crry补体不稳定，好处是每次晋升必找摩尔根推荐。??
再来讲点科学，不说清楚恐怕学医的朋友都不明白。补体C3会活化成C3b, 然后与FB结合成C3bB的转换酶前体，再由水解酶FD切割B成Bb和Ba, 这时成为旁路途经的转换酶C3bBb，这转换酶又去切割C3成C3b，形成一个扩大的循环圈，使补体能够迅速活化以扺抗病菌。但是这个活化过程是需要控制的，FH, CD46或Crry这些调节蛋白能抑制补体活化，其中的一个机制是把C3b切割成iC3b就沒有活性了。补体的体内平衡非常重要，我们就是通过Crry这个膜调节蛋白的缺陷老鼠发现了补体的稳定存在膜调节机制。活化的C3b沉淀在膜上也有调节蛋白使它失活，从而影响整个补体系统的平衡。??
美国重回可以说圣诞快乐的时代，这趋势被英国保守党近期在选举中的大胜加强了。美英又将领导未来的世界，最终历史会证明这点，血缘就是不一样。英国人创立了美国，法国人帮助美国殖民地打败了英国。在地缘政治上，从右到左的顺序为：美国-英国岛国-欧洲大陆。欧洲大陆从右到左则是：德国-意大利-西班牙-法国-北欧。欧陆之顺序我只能说个大概，但是美国和英国是肯定的。英国脱欧最核心的诉求是管理移民或难民问题，因为在欧盟里踏入欧洲任何穷国就等于到了伦敦，英国人还有一个聪明的地方就是沒有放弃英镑。??
最近读Silverstein的免疫学史，讲到免疫的体液免疫学派集体对吞噬功能的细胞免疫学说的攻击。年轻的德国通过Robert Koch（科霍）为首的柏林学派发动向巴斯德的强大帝国法国发动猛烈攻击，好玩的是南部天主教的德国科学家还有亲法国的叛国行为。那是浪漫时期，贝多芬还曾经错误地歌颂过拿破仑。读过医的人都知道科霍氏三原则，他在某种程度上使衣衫褴褛的barbarous野蛮德国人变成了科学巨人，正是那些barbarians推翻了罗马。
我们和英国的两篇论文。
读我关于华大校园东端建筑的文章，我的重点是斯坦福，顺带说了耶鲁。耶鲁家长吐槽华大东端校园的建筑“用力过猛”，我觉得这小区古董房的节日装饰都沒有用力过猛。
Merry Xmas to Dun Dun and everyone else!