新生儿Fc受体（FcRn）是IgG和白蛋白代谢的重要调节因子，它通过保护IgG抗体免于被降解，从而延长其在体内的半衰期（T1/2?）。
1. 结构：FcRn是由重链和β2-微球蛋白组成的异二聚体，属于MHC I类家族。FcRn的结合位点位于IgG抗体的Fc段（恒定区），结合特性依赖于pH。FcRn在酸性环境（pH约6.0）中高亲和力结合IgG，但在中性或碱性环境（pH约7.4）中亲和力降低。这种特性是其功能的核心。
2. FcRn通过以下步骤保护IgG免于降解并延长其半衰期：
(1) IgG的内吞作用
循环中的IgG通过细胞表面的非特异性内吞作用进入细胞（如内皮细胞或巨噬细胞）。
内吞小泡内环境为酸性（pH约6.0），FcRn在此环境下与IgG的Fc段结合。
(2) 防止溶酶体降解
在溶酶体形成之前，FcRn结合IgG并保护其免于被蛋白酶降解。
未结合FcRn的IgG则进入溶酶体，被分解为氨基酸。
(3) IgG的胞吐与回收
FcRn携带结合的IgG通过胞吐作用将其释放回细胞外液。
在中性pH（血液和组织液的pH约为7.4）下，FcRn与IgG分离，IgG重新进入循环。
(4) 循环的持续回收
这种循环（内吞-保护-回收）可多次重复，有效延长IgG在体内的半衰期。
正常情况下，IgG的半衰期可长达21天，而其他大分子蛋白的半衰期通常为几小时至几天。
3. FcRn在抗体药物中的应用
(1) 抗体药物的半衰期延长：FcRn延长抗体半衰期的能力使其成为治疗性抗体设计中的关键因素。为优化药物效果，许多治疗性抗体（如抗肿瘤或抗炎症抗体）在Fc段进行了改造以增强与FcRn的结合亲和力（如pH 6.0下结合更强，pH 7.4下解离迅速）。
(2) Fc改造策略：通过基因工程在Fc段引入特定氨基酸突变（如M252Y/S254T/T256E突变），增强抗体与FcRn的结合。
双特异性抗体：结合FcRn优化和靶向功能的设计，延长半衰期的同时提高治疗效率。
4. FcRn与白蛋白的作用
除了IgG，FcRn还与血清白蛋白相互作用，延长其半衰期。白蛋白通过与FcRn结合避免被肾小球滤过和降解，从而维持其长达20天的半衰期。
5. FcRn在病理和治疗中的作用
(1) 病理机制：在某些自身免疫性疾病中（如重症肌无力、系统性红斑狼疮），FcRn保护病理性IgG，导致其在体内蓄积，加重病情。
(2) FcRn抑制剂的治疗策略：如Efgartigimod，通过竞争性抑制FcRn与IgG的结合，加速IgG（尤其是病理性IgG）的降解，从而缓解疾病（详见下节）。
