TCR细胞疗法（TCR-T疗法，T细胞受体疗法）是一种癌症免疫疗法。与CAR-T疗法不同，TCR-T疗法利用T细胞受体（TCR）的天然能力，专门识别癌细胞中由MHC分子呈递的肽抗原，从而对内源性和肿瘤特异性抗原具有更广泛的靶向潜力。
TCR-T疗法的核心是改造患者的T细胞，使其表达能识别特定肿瘤抗原的TCR。TCR-T疗法包括多个步骤：T细胞采集(从患者外周血中分离T细胞)、基因改造(利用病毒载体或非病毒技术将编码特异性TCR的基因导入T细胞)、体外扩增改造后的T细胞、回输患者(将TCR-T细胞输回患者体内)。
1. 优势与特点
靶点多样性：TCR能够识别呈递于MHC分子上的细胞内抗原，这些抗原可能来自肿瘤特异性突变、癌睾丸抗原（如NY-ESO-1）或肿瘤相关抗原。
广泛适用性：可靶向多种实体瘤和血液肿瘤，而不仅限于表面抗原。
高度敏感性：TCR-T细胞能够识别低水平表达的抗原。
对内源性抗原的靶向能力：CAR-T疗法通常靶向肿瘤表面抗原，而TCR-T疗法则可以识别细胞内蛋白加工生成的肽抗原。
2. 局限性
MHC限制性：TCR依赖于MHC分子呈递抗原，因此对特定患者的HLA分型（如HLA-A*02:01）有要求，限制了广泛适用性。
肿瘤免疫逃逸：肿瘤可能通过下调MHC分子或抗原的表达，逃避免疫系统的识别。
脱靶毒性：非肿瘤组织中表达的低水平靶抗原可能被误杀，导致副作用。
细胞因子风暴：可能引发严重的免疫副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）。
3. 临床应用与研究进展
常见靶点包括：NY-ESO-1(癌睾丸抗原，在多种肿瘤中高表达)、MAGE-A3(黑色素瘤抗原，在多种实体瘤中表达)、KRAS突变(肿瘤特异性突变如G12D和G12V）、p53突变(多种肿瘤的关键抑癌基因)。
改进策略：工程化改造(提高TCR的亲和力，增强抗肿瘤效应)、组合疗法(与免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体联合使用，提高疗效)、新型TCR识别技术(开发能识别更多HLA亚型和肿瘤抗原的TCR)。
TCR-T疗法作为一种精准免疫疗法，在治疗多种难治性癌症方面展现了广阔的前景。未来研究方向包括：多靶点设计(开发双特异性或多特异性TCR，提高疗效并降低耐药风险)、HLA限制性突破(利用非限制性TCR或通用TCR技术，扩大适用人群)、降低毒副作用(通过精准靶点筛选和细胞工程技术，减少脱靶毒性和细胞因子风暴风险)。
