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科学篇之十三(第4节):FcRn抗体治疗自身免疫性疾病

(2025-01-21 16:14:30) 下一个

抗体通过与新生儿Fc受体(FcRn,neonatal Fc receptor)相互作用,可以延长其体内半衰期。FcRn抗体疗法利用这一机制,通过抑制FcRn的功能,加速致病性IgG抗体的清除,是治疗自身免疫性疾病的一种新兴策略。通过减少致病性IgG抗体在血液和组织中的浓度,缓解炎症和组织损伤。

降低病理性IgG水平:FcRn抗体阻断了IgG的回收路径,使其被溶酶体降解,显著降低血清中IgG的水平。这对依赖IgG自身抗体的疾病(如系统性红斑狼疮、重症肌无力)尤为有效。

减轻炎症反应:病理性IgG减少后,补体激活和Fc受体介导的炎症反应显著降低。对免疫复合物相关的组织损伤(如肾小球炎)也有治疗作用。

(1) 适应症:目前,FcRn抗体被广泛研究和应用于以下IgG介导的自身免疫性疾病:

重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG):由针对乙酰胆碱受体的自身抗体介导。

免疫性血小板减少症(ITP):自身抗体攻击血小板,导致血小板减少和出血倾向。

视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD):抗AQP4抗体相关的中枢神经系统炎症。

系统性红斑狼疮(SLE):抗双链DNA抗体和其他IgG介导的系统性疾病。

天疱疮:由IgG自身抗体介导的皮肤和黏膜损伤。

(2) 代表性药物:以下是几种已获批或正在开发中的FcRn抗体药物

Efgartigimod(efgartigimod alfa):已获FDA批准用于治疗重症肌无力。Efgartigimod是Fc片段衍生物,竞争性阻断FcRn与IgG的结合。

Rozanolixizumab:一种单克隆抗体,通过高亲和力结合FcRn,已在免疫性血小板减少症和重症肌无力的临床试验中显示出良好疗效。

Nipocalimab:高效抑制FcRn的单克隆抗体,目前正在开发用于多种IgG介导的自身免疫性疾病。

FcRn抗体有很多优势:快速降低IgG水平(相较于传统免疫抑制剂,FcRn抗体能快速、显著降低循环IgG)、靶向特异性强所以不影响其他类型的抗体(如IgA、IgM)、耐受性较好(临床研究显示,大多数FcRn抗体具有良好的安全性和耐受性)。

虽然FcRn抗体能降低病理性IgG,但也会降低其他功能性IgG(如对感染的保护性抗体),可能增加感染风险。

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