TCR双抗药物（TCR bispecific antibodies, TCR-T cell engagers, TCR-TCEs） 是一种新型免疫治疗手段，通过结合T细胞受体（TCR）的特异性识别能力与抗体的工程化设计，使T细胞有效识别并杀伤肿瘤细胞。
TCR双抗药物的设计：一端通过工程化的TCR（或TCR-mimic抗体）识别肿瘤细胞表面的抗原-HLA复合物。另一端通过抗CD3单抗片段与T细胞结合，激活T细胞的抗肿瘤功能。
作用机制：形成免疫突触，招募T细胞至肿瘤细胞表面。激活T细胞，释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解。
工程化TCR可识别特定的抗原-HLA复合物，提高肿瘤特异性。特别适用于无“药物成靶”的肿瘤抗原（如细胞内抗原）。
Kimmtrak（通用名：tebentafusp-tebn）是一种gp100/CD3双特异性TCR抗体药物，由Immunocore公司开发，用于治疗特定类型的晚期黑色素瘤。Kimmtrak是全球首个获得批准的基于T细胞受体（TCR）的药物，于2022年1月被美国FDA批准用于治疗HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤患者。
Kimmtrak靶向gp100抗原，gp100是一种黑色素瘤相关抗原，表达于黑色素瘤细胞表面。Kimmtrak的TCR部分能够高亲和力地识别gp100-HLA-A*02:01复合物，药物的另一端通过抗CD3单抗片段与T细胞结合，激活T细胞的肿瘤杀伤功能。Kimmtrak在肿瘤细胞与T细胞之间形成免疫突触，促使T细胞释放穿孔素和颗粒酶，破坏肿瘤细胞。
Kimmtrak被批准用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(一种罕见但侵袭性强的眼部黑色素瘤，通常对传统的化疗和靶向治疗反应较差)。
Kimmtrak标志着TCR技术的成功转化，拓宽了癌症免疫治疗的范围，相似的技术未来有望扩展应用于其他肿瘤类型（如KRAS突变、MAGE-A4等靶点）。
