EGFR和HER2是开发最为成功的靶点之一，两个合计贡献累积千亿美元的相关药物销售额。特别是HER2，1985年鉴定成为致癌基因后，自1998年首个相关靶向药物批准，已经成为乳腺癌的范式治疗，极大改变治疗格局。而DS-8201为代表的ADC药物，则将其版图进一步扩大到胃癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等多个实体瘤。
HER3同样于1980年代发现，但一直没有靶向HER3的药物获得临床成功，直到刚刚获批上市的Bizengri（Zenocutuzumab）双抗实现了零的突破。
目前全球还有20多款HER3相关抗体药物处于临床阶段，随着早期的单抗探索效果不佳，基于对靶点机制的理解更加深入，相关项目均转向下一代的双抗或ADC药物开发。
Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）是目前全球进度最快的HER3 ADC，由第一三共进行开发。Patritumab deruxtecan抗体部分为patritumab（U3-1287），是一种针对HER3胞外结构域的单克隆抗体，其可以有效的阻止HER2/HER3异源二聚体形成。HER3-DXd和DS-8201的载荷相同，都是deruxtecan（一种拓扑异构酶I抑制剂）并通过马来酰亚胺-GGFG接头连接到抗体上，连接方式为半胱氨酸定点偶联，DAR值为8。
百利生物开发的EGFR/HER3双抗ADC目前临床阶段。BL-B01D1由EGFR×HER3双特异性抗体SI-B001和新型DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04（喜树碱类似物）通过可裂解连接子连接而成，DAR值为8，对HER3具有选择性的低亲和力。
宜联生物的HER3 ADC YL202采用自主开发的ADC平台TMALIN，抗体通过噬菌体展示平台筛选得到，DAR值可能为8。TMALIN平台可利用肿瘤微环境和传统溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制、兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。
HMBD-501是由Hummingbird Bioscience专有的抗体发现和工程化平台开发的差异化ADC，目前同样处于临床一期，与上一代ADC相比，有望潜在增强疗效和安全性。HMBD-501结合HER3受体上的新表位，使结合不受HER3配体NRG1水平的影响，即使在配体浓度高的环境下也能与表达HER3的肿瘤高亲和力结合。在临床前研究中，它表现出皮摩尔级别的HER3亲和力，以及有效的内化和递送特征。
HMBD-501采用定点偶联的技术，采用亲水性的linker，采用拓扑酶抑制剂作为payload，并在Fc进行了LALA突变以减少与Fc受体介导的非特异杀伤。单药及与西妥昔单抗在非小细胞肺癌中表现出良好疗效。
恒瑞的HER3 ADC项目SHR-A2009和映恩生物开发的HER3 ADC药物DB-1310也都处于临床阶段。DB-1310基于映恩生物自主DITAC技术平台开发，由新型人源化抗Her3单克隆抗体通过马来酰亚胺可裂解linker与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接，DAR值约为8。根据映恩生物公布的临床前研究中显示，DB-1310表现出优于U3-1402的肿瘤抑制效果和安全性；并且在与EGFR小分子抑制剂联合治疗中表现出优秀的协调治疗效果。
其它的相关HER3 ADC项目也值得关注。上海生物制品所开发的SIBP-A13是基于国内领先的第3代ADC技术研发的HER3靶向ADC，具有连接子可裂解、载荷活性强、抗肿瘤“旁观者效应”等药物优势。药效研究数据显示：SIBP-A13可有效抑制多种肿瘤生长，对肺癌、乳腺癌等多种实体瘤具有治疗潜力。临床前药代动力学及毒理研究显示，SIBP-A13在动物体内稳定性良好，游离小分子水平显著低于同类产品，具有较好的安全性及耐受性。
另外普众生物的HER3 ADC药物AMT-562的抗体具有差异化的表位，使用的payload为Exatecan，linker为MC-VA-PABC(10x聚肌氨酸)增强了亲水性。基于自主开发的T moiety平台的ADC显示出较好的亲水性和稳定性，释放的毒素具有较强的拓扑异构酶1抑制活性、肿瘤抑制能力以及更强的旁观者杀伤活性。
