信达在《nature cancer》发表文章(IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+ T cells. Nat Cancer. 2023)，显示肿瘤细胞内有一群肿瘤特异性T细胞（tumor-specific T cells，TSTs）表达CD8，PD1，CD25，α-biased IL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性T细胞，TSTs高表达CD25，从而可以更好的接收到α-biased IL-2的信号。同时在外周，"not-α"IL-2能够显著扩增外周T细胞，而α-biased IL-2突变体则更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性作用。使得α-biased IL-2具有更优的抗肿瘤活性，且安全性更高。
IBI363具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。其中，IL-2经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。
临床前数据显示，与“not-α” IL-2突变体相比较，保留IL-2Rα结合活性的α-biased IL-2突变体可以更有效的激活TSTs；CD25与IL-2的接触在观察到的IL-2细胞因子与PD-1阻断之间的协同作用中具有重要作用。此外，在外周，“not-α”IL-2能够显著的扩增外周T细胞，而α-bias IL-2突变体更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性。
在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，信达公布了IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。此外，公司还在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了IBI363治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床I期数据。
(1) 关于治疗结直肠癌的I期数据: 共35例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗 Q2W，1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐珠单抗Q3W）的联合治疗。截至2024年8月30日，结果显示：
在微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的结直肠癌受试者（32例）中，总体客观缓解率（ORR）为21.9%（确认的ORR为15.6%），疾病控制率（DCR）为65.6%。全部疗效可评估受试者的中位DoR为8.1个月（95% CI：1.5~8.2）。中位无进展生存期（PFS）随访时间为7.6个月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS为4.1个月（95% CI：1.7~8.1），6个月的PFS率为47.7%。中位OS尚未达到。其中，
-
在基线有肝转移的结直肠癌受试者（17例）中，ORR为11.8%，DCR为58.8%。在基线无肝转移的结直肠癌受试者（15例）中，ORR为33.3%，DCR为73.3%。
-
在既往接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（8例）中，ORR为25.0%，DCR为62.5%。在既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（24例）中，ORR为20.8%，DCR为66.7%。
-
在存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（14例）中，ORR为21.4%，DCR为57.1%。在不存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（10例）中，ORR为30.0%，DCR为90.0%。
(2) 关于治疗NSCLC的I期数据: 共134例接受IBI363单药治疗（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），截止2024年8月2号，结果显示：
-
至少接受了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者（125例）中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。
-
在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中，3 mg/kg Q3W（n=29）对于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势；在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者（n=18）中，ORR为50.0%，DCR为88.9%。
-
在1/1.5 mg/kg的肺鳞癌受试者中，12个月PFS率为30.7%；在3 mg/kg剂量组受试者中，中位PFS未达到，仍在随访中。
-
在1/1.5/3 mg/kg剂量组的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%。
在安全性上，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE的发生率为20.1%，6.0%的受试者发生了TRAE导致的停药。在3mg/kg Q3W剂量组的57例受试者中，安全谱与总体人群类似，三级或以上的TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者发生了TRAE导致的停药，未发现新的安全性信号。
