Interleukin-2 (IL-2）由活化的T细胞分泌，是一种关键的免疫调节因子。它在T细胞增殖、免疫耐受维持以及肿瘤免疫和抗感染免疫中发挥重要作用。
1. IL-2的来源
分泌细胞：主要由活化的辅助性T细胞（CD4+）和细胞毒性T细胞（CD8+）分泌。
诱导条件：T细胞受到抗原、共刺激信号（如CD28）和细胞因子刺激时产生。
2. IL-2的主要生物学功能
(1) 促进T细胞增殖和分化: IL-2通过结合T细胞上的IL-2受体（IL-2R），促进初始T细胞的增殖和效应T细胞（Teff）的分化，增强免疫系统对感染或肿瘤的特异性反应。
(2) 增强调节性T细胞（Tregs）的存活和功能维持免疫耐受：IL-2是Tregs发育和功能的必需因子。通过增强Tregs的活性，IL-2抑制自发性炎症和自身免疫反应。
(3) 激活NK细胞和LAK细胞: IL-2刺激自然杀伤细胞（NK细胞）和淋巴因子激活杀伤细胞（LAK细胞）的活性，增强对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤能力。
(4) 增强B细胞抗体产生: 在某些环境下，IL-2能促进B细胞分泌抗体，增强体液免疫。
3. IL-2受体（IL-2R）及信号通路
(1) IL-2R主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞及单核巨噬细胞上。IL-2R是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132):
α链（CD25）：高亲和力亚基，在活化的T细胞和Tregs中表达。
β链（CD122）：中亲和力亚基，与γ链协同作用。
γ链（CD132）：共享受体链，也参与IL-4、IL-7等细胞因子的信号传导。
IL-2R具有亲和力不同的三种形式：三聚体IL-2R由IL-2Rα、β和γ组成，与IL-2的亲和力最强，二聚体IL-2Rβγ与IL-2亲和力中等，而当IL-2Rα亚基单独存在时，其与IL-2的亲和力只有三聚体IL-2Rαβγ的千分之一，且不会传导下游信号。因此，β/γ链为激活下游信号通路的必需组成，而α链则主要促进二者结合。
(2) IL-2与IL-2R结合后，激活细胞内信号通路，包括：
JAK-STAT通路：激活STAT5，促进基因表达（如抗凋亡蛋白Bcl-2）。
PI3K-AKT通路：增强T细胞存活和代谢活性。
MAPK通路：促进T细胞增殖。
4. 临床意义
(1) IL-2在癌症免疫治疗和免疫调节中具有重要作用：
抗肿瘤疗法：重组IL-2（Proleukin）用于治疗黑色素瘤和转移性肾细胞癌。
高剂量IL-2可激活NK细胞和T细胞杀伤肿瘤细胞，但伴有显著副作用（如严重炎症和器官毒性）。
自身免疫病：低剂量IL-2用于增强Tregs功能以治疗自身免疫病（如系统性红斑狼疮和1型糖尿病）。
(2) 疾病相关性
IL-2不足：可能导致自身免疫病（因Tregs功能下降）。
IL-2过度表达：可能引发炎症或器官损伤（如细胞因子风暴）。
5. 挑战与前景
(1) 高剂量IL-2治疗可能导致：
细胞因子风暴：引发高炎症反应。
毛细血管渗漏综合征：导致器官功能障碍。
(2) 改善策略
改良IL-2分子：增强对Tregs的选择性，减少副作用。
联合疗法：与免疫检查点抑制剂（如PD-1或CTLA-4抗体）联合使用，提高疗效。
IL-2作为免疫系统的核心调控因子，其在癌症、感染和免疫疾病治疗中的潜力正在不断被挖掘和优化。未来通过更精准的IL-2调控策略，可能实现更广泛和安全的临床应用。
