尽管细胞治疗(CAR-T和TIL)在血液系统肿瘤（如急性淋巴细胞白血病和某些类型的淋巴瘤）中已经取得了一些显著成功，细胞治疗在治疗实体瘤时面临许多挑战和局限性。影响疗效的主要因素有：
1. 肿瘤微环境的复杂性
实体瘤周围的微环境非常复杂，包含多种细胞类型、细胞外基质和血管。这些因素可以抑制免疫细胞的功能并阻碍它们到达和渗透到肿瘤部位。
1a. 免疫抑制环境
肿瘤微环境中存在许多免疫抑制性因子，例如调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）和各种免疫抑制性细胞因子（如TGF-β和IL-10），这些因子可以抑制效应T细胞的功能。
1b. 组织渗透性
与血液系统肿瘤不同，实体瘤通常有致密的细胞外基质，阻碍免疫细胞的渗透和分布。这限制了CAR-T细胞和其他细胞疗法在肿瘤内部的扩散和效力。
2. 抗原异质性
实体瘤细胞展示的抗原可能非常异质化，这意味着肿瘤内的不同细胞可能表达不同的抗原，导致靶向单一抗原的细胞治疗效果有限。此外，肿瘤细胞可能通过丢失或改变靶向抗原来逃避免疫攻击。
3. 安全性问题
细胞治疗可能引发严重的副作用，例如细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性。由于实体瘤的复杂性和免疫抑制环境，这些副作用的管理和预防更加具有挑战性。
肿瘤微环境是围绕肿瘤的生态系统，通常由非肿瘤细胞以及它们产生和释放的各种分子组成。肿瘤细胞与微环境之间的相互作用对肿瘤的发展、转移以及治疗响应产生重要影响。肿瘤微环境有三大主要组成部分，包括免疫细胞、基质细胞和细胞外基质蛋白。在癌症发展过程中，肿瘤细胞通过适应和进化（即“适应性免疫抵抗”的机制）逃避免疫反应。基质细胞为肿瘤细胞提供支持环境，并促进肿瘤生长、血管生成和转移。靶向基质细胞这一新型治疗策略旨在破坏肿瘤细胞的支持网络，剥夺肿瘤所需的必要资源；细胞外基质为细胞提供结构框架，在细胞粘附、迁移和信号传导中发挥着关键作用。靶向细胞外基质蛋白可以破坏肿瘤细胞间的相互作用并阻止癌症进展，是一种有前景的治疗方法。
