生酮饮食是怎么回事？

最近微博和微信上，生酮饮食（Ketogenic diet） 似乎很火，尤其是关于它可以抗癌、甚至治愈晚期癌症的传言，令人心动，也令人迷惑。那么，生酮饮食到底是怎么回事？它与癌症又是怎么扯上的关系？它抗癌的功效，可信吗？

正常人的饮食，每天总热量的摄入一般为25-30千卡/公斤体重，三大营养要素的比例一般为：淀粉类（碳水化合物）55-65%，脂肪类20-30%，蛋白质10-15%， 也就是常说的“食物金字塔”。

生酮饮食则不同，它是一种低卡路里（比每日正常热量需求至少低20%）、足够蛋白质（1克/公斤体重/天）、高脂肪、低碳水化合物（脂肪与碳水化合物比例为3:1）的饮食。这种饮食结构将诱发身体产生类似于饥饿状态下的代谢改变。正常情况下，饮食中的碳水化合物经消化吸引后直接转化为体内的葡萄糖，为身体各器官的正常功能运转提供“燃料”和能量，尤其是脑细胞。而当饮食中的碳水化合物极低且总热量不够时，身体误以为我们处于“饥饿状态”，肝脏将动员体内的脂肪，将其转化为中长链脂肪酸和各种酮体，代替葡萄糖来为各器官提供能量。血液中血糖浓度将降低，而升高的酮体水平使身体处于"酮症（ketosis）”的状态，这也就是“生酮饮食”名称的来源。
 

生酮饮食的医学应用最早始于1920s年代。科学研究发现，通过肝脏由中长链脂肪酸转化形成的这些酮体，可以自由通过血脑屏障，影响线粒体生物合成、氧化磷酸化等代谢作用，减少神经细胞的易激惹性，稳定神经突触功能，从而在脑部发挥类似于抗癫痫药物的作用，帮助控制难治性癫痫的发作频率。因此，生酮饮
食作为癫痫的辅助治疗手段（不是主要治疗手段，不能替代癫痫药物的使用），已广泛应用于儿童难治性癫痫，这一效应也获得了临床人体对照实验的证实。成人难治性癫痫，则一般采用的是经过改良的Atkin饮食（也是高脂肪低碳水化合物饮食，但总卡路里的限制不如生酮饮食严格）。

近年来，也有动物和临床实验开始探索生酮饮食在其他神经系统疾病治疗中的辅助作用，比如自闭症、阿尔采默氏病、糖原贮积症等等。

随着对肿瘤能量代谢及分子生物水平研究的深入，人们逐渐认识到癌症也是一种代谢疾病，提出了癌症起源的"代谢学说"，认为癌症细胞中控制能量代谢的线粒体发生了结构和功能上的改变，导致癌症细胞发生能量代谢障碍，葡萄糖成为快速分裂的癌症细胞的最主要能量来源。当身体中的葡萄糖不足时，正常细胞能够转为利用脂肪和酮体来做为能量来源，这一点在脑组织中尤为明显，可以预防低血糖对脑功能的损伤；而癌症细胞由于线粒体的障碍，不能利用酮体来提供能量，从而使肿瘤细胞的分裂和血管生成受到抑制，并诱发肿瘤细胞的凋亡。

根据这一学说，有科学家提出了对肿瘤进行"代谢治疗（Metabolic therapy）”的理念，通过对病人实行严格卡路里限制的生酮饮食，控制血糖在一定水平以下，并使身体形成“营养性酮症（Nutritional ketosis）”，在肿瘤组织诱发代谢性氧化应激反应，选择性地使肿瘤细胞而不是正常细胞对传统的化放疗更敏感，从而达到辅助治疗的作用。

这一假说的提出，为肿瘤治疗的研究提供了新思维，但目前研究尚处于初始阶段。已有部分动物模型显示生酮饮食可以延缓肿瘤的进展和转移，但目前的研究仅限于一两种恶性脑肿瘤（多形性胶质母细胞瘤，神经母细胞瘤）, 对其他恶性肿瘤的研究还鲜有见到。临床方面，仅有数例个案报导，离正规临床对照试验还有相当大一段距离。机理方面，也需要更多更深入的研究来探讨，“代谢疗法”是作为其他治疗方法的辅助存在，还是也能独立治疗肿瘤？

并且，这一方法也有其局限性，生酮饮食对人体也并非毫无副作用。动物实验显示，必须做到严格的卡路里限制，体内血糖水平足够低，才能够产生抑制肿瘤细胞生长和血管形成的作用；否则，即使饮食中的碳水化合物少到无，也没有效用。用到人体身上，病人是否能耐受生酮饮食所造成的严重低血糖？长期的严格卡路里限制，是否会造成病人体重下降及营养不良？医学界已有共识，通过合理充分的营养，维持病人的正常体重和保持肌肉容量，对于癌症病人非常重要，不仅可以提高他们的一般身体状况和生活质量，也有利于他们更耐受常规的癌症治疗，更好地与疾病做斗争。而生酮饮食会不会适得其反，反而对病人的身体造成损害？在大规模地将生酮饮食应用于临床之前，这些问题都需要先获得解答。

正如癌症发生的“细胞凋亡”学说促进了众多诱导凋亡的化疗药物的出现，“血管形成”学说促进了抗血管生成药物的研发，对肿瘤基因突变的研究开辟了肿瘤的基因靶向药物治疗，“免疫学说”引导了肿瘤的新型免疫疗法，“代谢学说”也为癌症的治疗提供了代谢疗法的新方向。

各种不同类型的肿瘤，发生在不同的个体身上，原因各不相同，注定了癌症的治疗也必须是个体化的，没有放之四海皆准的"绝对疗法"、"神奇配方"。对于近来红火于网络的生酮饮食，我们应该谨慎评估，不能过度解读，无限延伸推广其意义。
 

参考文献：

1. Metabolic therapy: a new paradigm for managing malignant brain cancer. Seyfried TN, et al. Cancer Letters 356 (2015): 289-300

2. Cancer as a metabolic disease: implications for novel therapeutics. Seyfried TN, et al. Carcinogenesis 35(3): 525-527, 2014

3. Ketogenic diets as an adjuvant cancer therapy: history and potential mechanism. Allen BG, et al. Redox Biol. 2C: 963-970, 2014

4. Toward a cancer-specific diet. Brozzetti F, et al. Clin Nutr. pii: S0261, 2015

5. Roles of calorie restriction, Ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systemic review and meta-analysis. Lv M, et al. PloS One. 9(12):e115147, 2014

6. Treatment of glioma patients with Ketogenic diets: report of two cases treated with an IRB-approved energy-restricted ketogenic diet protocol and review of the literature. Schwartz K, et al. Cancer Metab. 3:3, 2015

7. The ketogenic diet. Www.uptodate.com(a online resource for medical professionals)
 

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