却说骊姬见献公顺利夺取了虢、虞二国，心里很不高兴，因为里克是世子申生的亲信，里克立功，申生的力量就更强了，她找施商量，施献计：荀息的计谋比里克有过而无不及，让献公安排荀息当奚齐和卓子的老师，这样荀息也就顺理成章成为自己的同党了，有了荀息的支持，此起彼消力量也就相当了。接着再设计：里克表面刚强，其实是一个容易产生顾虑的人，由自己去试探他，看能不能把他拉过来入伙，成则可，即使不成，也可以推说是自己在说笑的，这样就无大碍。施的策略是很有水平的。
骊姬按他说的去做，不久，这两方面都取得很大的效果：荀息按照献公的旨意成为奚齐和卓子的师傅，他为人十分守信用，既然答应了就义无反顾，这就加大了骊姬方面的力量；里克在施的挑拨下，同意在献公处理申生的时候保持中立。
骊姬见朝中的力量对比有了改变，就采取进一步的行动，当时申生驻守曲沃，骊姬就对献公说：自己思念世子，希望申生能回宫一趟。献公没有疑心，就召申生回来，申生先拜见父亲后，又去拜见骊姬，骊姬设宴款待他，两人说得很开心。第二天，申生入宫感谢骊姬昨天的招待，骊姬又留他一起吃饭。
当天晚上，在申生还蒙在鼓里的时候，骊姬就跑去向献公哭泣：说自己好意留世子吃饭，他要酒喝，自己不得不从，世子喝得半醉，就用言语来调戏她，说当年父亲偷了爷爷的姬妾（齐姜，申生的母亲），现在父亲老了，也理该把骊姬送给儿子享用。
骊姬说完，见献公还不太相信，就继续说：如果不相信，明天自己和世子一起出游，请献公躲在暗处，看世子有什么不妥的行为，献公同意了。
第二天，骊姬就邀请申生一同出游，不知道申生是忠厚得不敢违背指令呢？还是心中也迷惑于骊姬的美色？总着，他是先就宴，次留饭，再同游一错而再错。骊姬在出游之前，用蜂蜜梳理头发，并且故意带申生一同去动物园游玩，那里的苍蝇、蜂蝶多，这样就不时有虫儿驻足在骊姬头发上，骊姬就请申生代他驱赶，申生也真听话，就站在骊姬身后用袖子去磨蹭她的头发，躲在远处的献公听不到他们的对话，却看到申生的动作，就以为申生真的在调戏骊姬，这一回，老头子忍无可忍了，不管申生是自己的儿子，也不管自己曾经偷过父亲的女人，他根本就不给申生辩白的机会，当场就要下令诛杀申生，骊姬见事情成功了，就出面假意求情，说世子是自己邀请来的，这样杀他也就相当于是自己害死的，加上世子的暧昧事不宜张扬，不如先不追究，以后找机会再下手。献公听从了，就把申生赶回曲沃，却暗中派人收集他的罪证。
为了置申生于死地，骊姬又找来施商量，施设计，由骊姬假装做梦，梦见申生的母亲齐姜跟她哭诉缺少食物，请世子赶紧祭拜。申生果真相信，就在曲沃齐姜的祠堂里祭祀，按照惯例，祭祀后要把祭肉和酒献给献公吃。申生遵照旧例做了，但祭物送到宫里的时候，献公外出，第六天才回来，他见到祭物就要吃，被骊姬阻止了，因为在献公来之前，她已经在酒里下了毒药，假装为了献公的安全，让他先用狗来试一试，当然，狗一灌酒就死了，献公很恼怒，骊姬又假装慎重，迫使一个内侍喝下毒酒，借此来证明申生是要毒死献公和自己。老头子怒极了，骊姬见时机成熟，就改上次求情为加火：责怪自己当初保申生，这次差点害死献公，都是自己的罪过。这一火浇上油，火就更大了，献公下令差“二五”领兵去处死申生了，狐突得知后赶紧让差人通知申生，但申生以“仁不恶君，智不重困，勇不逃死”为由复书狐突，一方面谢绝好意，另一方面拜托他为“多难的国家”出力，随后就坦然自缢死了。申生死后，骊姬还谗言使献公令人用铜锤锤死世子的老师杜原款，许多官员见了都暗暗为之流泪。
【简评】骊姬计谋虽毒，然而申生也未免太蠢，若不愚蠢，为何几次都落入她的圈套之中？若不愚蠢，那就是申生为色所惑。俗话说“色不迷人人自迷”，何况这个“色”故意在迷？这样看来申生也只是一个普通的“人”而已。
