本月发生在纽约曼哈顿的UnitedHealthcareCEO布莱恩·汤普森(BrianThompson)被枪杀案,引发了广泛关注。五天后(12月9日),警方在宾夕法尼亚州抓捕了嫌疑人-26岁的路易吉·曼乔尼(LuigiMangione)。警方在他身上发现了一把“幽灵枪”(由3D打印零件组装的枪支)、一个消音器、四张假身份证以及手写宣言。路易吉的手写宣言中充满了对美国医疗系统的批评。他认为医[
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瑞典社会民主党(Sverigessocialdemokratiskaarbetareparti,简称S/SAP)是瑞典的中左翼政党,也是该国历史最悠久、最有影响力的政党之一。成立于1889年,社会民主党长期主导瑞典的政治进程,被认为是瑞典福利国家体系的主要设计者和推动者。社会民主主义的政治立场与理念:主张通过民主手段实现社会平等,强调减少贫富差距、保障劳工权益以及社会团结。经济政策:支持市场经济[
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TCR双抗药物(TCRbispecificantibodies,TCR-Tcellengagers,TCR-TCEs)是一种新型免疫治疗手段,通过结合T细胞受体(TCR)的特异性识别能力与抗体的工程化设计,使T细胞有效识别并杀伤肿瘤细胞。TCR双抗药物的设计:一端通过工程化的TCR(或TCR-mimic抗体)识别肿瘤细胞表面的抗原-HLA复合物。另一端通过抗CD3单抗片段与T细胞结合,激活T细胞的抗肿瘤功能。作用机制:形成免疫突触,招募T细[
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抗原呈递(AntigenPresentation)是免疫系统中由专业抗原呈递细胞(APCs)将抗原加工处理后,通过主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递给T细胞的一种关键免疫机制。它在适应性免疫反应的启动中起着核心作用。抗原呈递的主要步骤:1)抗原摄取-专业抗原呈递细胞(如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞)通过吞噬作用、胞饮作用或受体介导的内吞作用摄取外源性或内源性抗原。2)抗原[
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EGFR和HER2是开发最为成功的靶点之一,两个合计贡献累积千亿美元的相关药物销售额。特别是HER2,1985年鉴定成为致癌基因后,自1998年首个相关靶向药物批准,已经成为乳腺癌的范式治疗,极大改变治疗格局。而DS-8201为代表的ADC药物,则将其版图进一步扩大到胃癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等多个实体瘤。
HER3同样于1980年代发现,但一直没有靶向HER3的药物获得临床成功,直到[
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2024年12月,Bizengri(Zenocutuzumab)获得FDA的生物制品许可申请(BLA)批准,用于治疗携带神经调节蛋白1(NRG1)融合基因的非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者。Zenocutuzumab是全球首个获批的HER2与HER3双重靶向抗体,也是FDA首次批准的专门针对NRG1融合阳性的晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的治疗方案。人表皮生长因子受体(HER)蛋白是受体酪氨酸激酶家族,在正常细[
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2024年美国总统大选,川普战胜民主党候选人卡玛拉·哈里斯(KamalaDeviHarris,中文名为贺锦丽),成为下一任总统。这是川普第二次在竞选中获胜,上一次是2016年。
分析川普胜选的理由,可以有很多,比如拜登退选太晚了(其实是不该竞选连任);巴以冲突的影响;没有一个有意义的党内初选;女性候选人的天然劣势;通胀;边境问题;不健康的媒体环境;对川普的暗[
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信达在《naturecancer》发表文章(IL-2Rα-biasedagonistenhancesantitumorimmunitybyinvigoratingtumor-infiltratingCD25+CD8+Tcells.NatCancer.2023),显示肿瘤细胞内有一群肿瘤特异性T细胞(tumor-specificTcells,TSTs)表达CD8,PD1,CD25,α-biasedIL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性T细胞,TSTs高表达CD25,从而可以更好的接收到α-biasedIL-2的信号。同时在外周,"not-α"IL-2能够显著扩...[
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偏向型IL-2(BiasedIL-2)是经过改造的IL-2分子,旨在优化其生物学活性和特异性,以减少副作用并增强疗效。它通过改变IL-2与其受体亚基的结合偏好,实现对不同免疫细胞类型(如Tregs或效应T细胞)的选择性激活。
天然的IL-2具有广泛的生物活性,但在临床应用中存在以下挑战:
靶向选择性不足:IL-2激活效应T细胞(Teff)和自然杀伤细胞(NK)对肿瘤有益,但也可能导致过[
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Interleukin-2(IL-2)由活化的T细胞分泌,是一种关键的免疫调节因子。它在T细胞增殖、免疫耐受维持以及肿瘤免疫和抗感染免疫中发挥重要作用。
1.IL-2的来源
分泌细胞:主要由活化的辅助性T细胞(CD4+)和细胞毒性T细胞(CD8+)分泌。
诱导条件:T细胞受到抗原、共刺激信号(如CD28)和细胞因子刺激时产生。
2.IL-2的主要生物学功能
(1)促进T细胞增殖和分化:IL-2通过结合T[
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