2025年诺贝尔生理学或医学奖公布!获奖者是 玛丽·布伦科(Mary E. Brunkow),弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi)。以表彰他们在外周免疫耐受方面的发现。
通俗地说,这项获奖成果解决了一个核心问题:拥有强大攻击力的免疫系统,如何分清“敌我”,避免攻击自己的身体?
突破传统认知:在20世纪90年代中期,科学界普遍认为,免疫系统的这种“自我耐受”主要依赖于“中枢耐受”机制——在免疫细胞(T细胞)发育的摇篮“胸腺”中,那些会强烈攻击自身的细胞会被提前清除。但坂口志文(Shimon Sakaguchi)教授的研究发现,事情并没有这么简单。
发现“安全卫士”:1995年,坂口志文顶住主流观点的压力,通过实验发现并证实,即使在胸腺筛选后,仍有一类此前未知的T细胞在体内巡逻,它们的功能不是攻击,而是抑制其他免疫细胞的过度活跃,从而保护机体免受自身免疫病的侵害。这就是“调节性T细胞”(Tregs)。
找到“控制开关”:2001年,Mary Brunkow和Fred Ramsdell在研究一种易患自身免疫病的小鼠时,发现它们携带一个名为 Foxp3 的基因突变。他们进一步证实,人类对应基因的突变会导致一种严重的自身免疫病——IPEX综合征。这直接将Foxp3基因与免疫稳态联系了起来。
理论的统一:2003年,坂口志文成功地将前两者的发现连接起来,证明 Foxp3基因正是调节性T细胞发育和行使功能所必需的“主控开关” 。没有Foxp3,Tregs就无法正常工作,免疫系统便会失控攻击自身。
获奖人简介
Shimon Sakaguchi(坂口志文):日本大阪大学教授。他是外周免疫耐受理论的先驱,在1995年首次发现并证实了调节性T细胞的存在,为整个领域奠定了基础。
这项研究的价值与前景:这项看似基础的研究,对现代医学产生了深远的影响:
1. 深刻理解自身免疫病:如类风湿性关节炎、1型糖尿病等,提供了新的病因解释——可能与患者体内调节性T细胞功能失常有关。
2. 开拓全新治疗方向:基于这些发现,科学家们正在开发旨在补充或增强调节性T细胞功能的疗法,以治疗自身免疫病;或者暂时削弱其功能,来帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。
3. 改善器官移植效果:通过调控受者的免疫耐受,有望减少移植后的排异反应,让移植器官存活得更久。
希望以上信息能帮助你全面了解今年诺贝尔生理学或医学奖的获奖工作。