DMF做酸胺缩合溶剂出现M+28的杂质峰

Organic Route 有机合成路线 2024年07月07日 09:45

酸胺缩合是老生常谈的话题，因为它在合成化学和药物化学中的应用真是太广泛了。以前我们谈论最多的是酸胺缩合试剂的话题，如如何攻克大位阻胺或酸的缩合反应，以及如何避免产物的消旋挑战等话题。而对酸胺缩合的副反应以及反应过程中的异常MS值信号关注不多，而这些正是我们日常工作中必不可少的工作。我们知道，酸胺缩合最常用的溶剂有两种，DMF和DCM，今天我们聊的话题和DMF有很大关系。

酸胺缩合，当你使用DMF作为溶剂时，你会观察到酸的MS+28的副产物信号。这是因为DMF中含有微量的二甲胺的缘故，二甲胺与酸进行缩合反应得到二甲胺酰胺副产物。在前面的推文中，我们分享了很多DMF参与的有机反应，其中就有DMF作为二甲胺的胺源的例子。溶剂DMF在很多情况下，都会分解释放出二甲胺，例如强碱，Lewis酸存在的情况下等等。

这个时候，你可选择换一个溶剂，如二氯甲烷或DMAC（二甲基乙酰胺），这些都可以很好的避免这个情况。此外，在使用DMF前，我们也可以适当地用氮气鼓吹DMF溶剂，把里面的二甲胺释放出来。