醛酮的分离纯化：亚硫酸氢钠的工艺案例更新

原料药工艺 原料药合成工艺开发 2023-09-15 19:30

醛酮均可以经亚硫酸氢钠处理得到醛酮的亚硫酸氢钠加成物，实现纯化醛酮或者去除醛酮的目的。

纯化醛酮采用亚硫酸氢钠处理方法，可以经酸解或者碱解回收醛酮，有时候酸解存在平衡回收率低，此时可尝试碱解。

 

案例一

• 化合物5经亚硫酸氢钠处理，实现化合物6的结晶纯化，再用酸解离回收5。

  

  案例二

   

  化合物7和甲基格氏试剂反应制备化合物8，副产物酮16，可以经亚硫酸氢钠处理去除。

  

  案例三

   

  制备化合物18过程，会产生杂质21（卤素消去），采用亚硫酸氢钠法纯化醛，化合物18和亚硫酸氢钠反应产物在水相，有机溶剂提取完杂质，硫酸条件下解离化合物18，经有机溶剂萃取完成化合物18的纯化。

  

  案例四

   

  萃取方式纯化醛酮

  

  化合物1和化合物20的混合物，经亚硫酸氢钠处理，有机相提取出非醛化合物1，水相的醛的亚硫酸氢盐加成物经碱解离回收醛，达到纯化目的。

  该方法用于酮的纯化或者去除研究时发现，不活泼的芳香酮，共轭酮以及有位阻的酮不能实现理想的去除或者回收；位阻小的，非共轭或者高亲电性的酮可以实现理想的去除或者回收。

   

  案例五

  醛的亚硫酸氢盐加成物的解离

  醛和亚硫酸氢盐的加成物类似缩醛结构，常用解离方式是酸解离，有时候酸解离不好需要进行碱解离。     

  

   

  醛3和亚硫酸氢钠形成的加成物6经酸水溶液处理后，只有很少一部分醛3被提取到有机相中，研究发现醛3和其加成物的酸7在水溶液中存在平衡，该平衡倾向于加成物的酸7，很难被有机溶剂萃取出来。用2N氢氧化钠溶液解离，经有机溶剂萃取，浓缩可以得到高收率的醛3。

   

  参考文献

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 740-747

  DOI: 10.1021/acs.oprd.0c00124

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1953−1966

  DOI: 10.1021/acs.oprd.7b00231

  Org.Process Res. Dev. 2008, 12, 892–895