高效做有机实验

漫游药化 2023-03-25 09:56

 熟读相关文献，包括详细的实验步骤以及全面了解文献正文与该反 献，包括详细的实验步骤以及全面了解文献正文与该反应相关的内容。一般文献报道的操作步骤是他人花了很长时间摸索的，我们一般情况下不要轻易去更改加料的摩尔比，溶剂量，加料顺序（许多反应加料次序不能颠倒，否则会得不到产物，甚至得到副产物）以及反应定温度等，该用三口瓶投料的不要为了图省事用单口瓶投料。此外，对一些简单的反应如水解，酸胺缩合等，瓶子用水洗完用甲醇涮过后，吹干既可以使用，而对一些要求严格的有金属试剂参与的反应或一些偶联反应，全套反应仪器必须要通过干燥箱或红外灯干燥使用。

        在反应前一需要选择好合适的瓶子大小和合适的搅拌子，千万不要等原料都加到一起去了发现瓶子小了或搅拌子小了，会导致很尴尬的局面。对于均相反应，液面不超过容器的2/3；对于非均相、回流或气体产生的反应，液面不超过1/2。同时在设置小反应时也不宜使用过大的反应瓶，特别是在做无水无氧的反应时，若反应只有2-3 mL的溶液而使用50 mL的烧瓶是很难将反应控制的很好。

          另外很多人对溶剂量把握的也不是很好，一般情况下分子内的反应我们反应体系浓度会稀一些，而对常见的分子间的反应，我们一般需要控制反应体系浓度在0.1~1.0 mol/L左右（100 mg ～1－3 mL)。若反应底物只有几十 毫克，溶剂却用了几十 毫升,有时不仅降低反应的速度，而且对无水反应，溶剂中少量水分对反应也是致命的。对于加热或低温反应，我们通常需要对内外都进行温度监控。

现在大家更多地依赖HPLC、GC、NMR或LC-MS等检测手段，在一定程度上忽视了传统的TLC检测，请大家记住：TLC是有机合成化学家的眼睛。我们不能单纯根据LCMS或自己主观臆断来判断一个反应的失败。如果各化合物极性很接近，我们可采用交叉点板，多次展开的方式进行TLC检测。

反应根据淬灭原则淬灭后一定要马上将粗产品处理出来，严禁过夜，这可能会导致产品变坏。

（1）看文献不仔细，忽视反应浓度，加料顺序，过分迷信文献中的反应时间，忽视文献中反应所用试剂的纯度或规格。

（2）选择反应容器或搅拌子不当，反应容器不够干净，无水反应容器不够干燥（NaH, LAH, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷等参与的反应），试剂不够干燥，试剂易变质纯度或浓度不高（EDCI，CDI, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷, 含配体的钯催化剂等）。

（3）投料过快反应温度失控，误认为体系内外温度一致（温度要求严格的反应，内外都需要温度计）

（4）擅自更改放大反应浓度与小试的不一致

（5）放大时过度延长反应时间，需要及时监测反应，不能盲目延长时间。

（6）萃取时体系未调到合适的pH值，如产物是胺，但是体系是酸性的，这个估计萃不出来

（7）胺类化合物纯化前硅胶未碱化处理

（8）化合物没拿到，就倒掉所有废液和固体。

 

做事情需要谋定而后动，做化学实验一样需要。