Mitsunobu反应构型保持的原因
第一种机理：
也是作者认为最可能的情况，由于空间位阻因素，导致PPh3−DEAD复合物无法接近和活化C-19位置的羟基。于是，相对于原料(+)-ABC大大过量的二乙基膦酸（4）将会与DEAD-PPh3复合物反应，生成4-PPh3复合物（酰基三苯基氧膦），后者受到C-19羟基的进攻，从而生成构型保持的产物。
第二种机理：
或者，原料（+）-ABC（即55）按照正常的Mitsunobu反应被三苯基膦活化。然而，由于C-19立体中心周围的位阻因素，可能会发生更容易的邻基参与反应，使C-19立体中心反转并生成高度亲电的中间体56，该中间体又经历开环以在C-19处提供构型保持的产物(+)-39。
然而，作者认为这种高区域选择性（即亲核试剂4只进攻环氧底物的C-19位置）使这一解释不太令人信服。
拓展阅读：位阻对Mitsunobu反应构型结果的影响
底物1进行Mitsunobu反应，得到结果正常的产物，即构型翻转的4。
但对于羟基位阻更大的底物5，则不能得到正常的Mitsunobu产物7，而是得到构型保持的产物8。
原因解释：
如果是醇羟基进攻甜菜碱中间体10，即下图中上面的路径，则发生正常的Mitsunobu反应，得到构型翻转的产物。
但如果发生亲核试剂（羧基）进攻中间体10的情况（比如醇羟基位阻较大，或者羧基的当量相对于醇羟基大大过量时），就会生成酰基三苯基氧膦14。
而14则会发生两种可能的反应：
对于位阻小的羟基，羟基进攻14中的磷原子，生成12，回归正常Mitsunobu反应，得到构型翻转的产物。
对于位阻大的羟基，羟基进攻14中的酰基，发生酰基转移，生成构型保持的产物。
总结
由此可见，酰基三苯基氧膦中间体是构型保持的关键。该中间体的产生与醇的位阻、亲核试剂的当量等因素有关。
综合起来说，就是亲核试剂的当量越多，醇的位阻越大，越容易发生构型保持。
参考文献：
J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 37, 11102–11113, 10.1021/ja020635t
J. Org. Chem. 2002, 67, 6, 1751–1753, 10.1021/jo001590m
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