Mitsunobu反应：
构型相反的原料得到同一个产物
Peloruside A（1）是一种从Mycale物种海绵标本中分离出来的海洋代谢物，具有潜在的临床意义，以一种类似于紫杉醇的方式影响微管动力学。
在其全合成的过程中，最后阶段的大环内脂的构建非常具有挑战力。最初尝试是用中间体28，该化合物在C9和C11上的两个羟基用萘甲醛保护，如下：
通过经典的Mitsunobu反应，成功构建了大环内脂。但尝试了多种方法脱保护基Naph均失败了。
[的确够令人崩溃的，做了差不多30步反应！最后毁在最后的脱保护！30步啊！！做合成，必须具备一颗强大的心！]
但是，作者的态度非常值得我们学习！特意把原文放在这里，与诸位共勉！在得到上述令人崩溃的结果后，作者说：
Undeterred, we embraced the opportunity to explore a more attractive avenue.
重新出发！
新的路线是对于C9和C11上的两个羟基不进行保护！羰基还原后得到34a/b和35a/b。a/b表示在手性C13上的异构体。
接下来依旧用Mitsunobu反应构建大环内脂。35b在Mitsunobu条件下，得到是构型没有翻转的产物！收率47%。
[OK，各位都是见惯风浪的，对此毫不意外！]
高潮来了！
用35b的异构体（在C15处的构型相反），34b，在同样的Mitsunobu条件下，结果如何？产物是36的异构体吗？
NO！NO！NO！得到的依然是36！而且收率也是47%！六六六！
而且，进一步验证，用34b:35b = 1:1的混合物，进行Mitsunobu反应，得到产物只有36！
原因解释：
由于C15的几何构象等原因，限制了内酯化时的差向异构。即两种原料虽然都是进行Mitsunobu反应，但经历的机理不同，从而导致上述结果。
35b在反应时经历酰氧基三苯基膦中间体，所以构型保持。
而34b经历正常Mitsunobu机理，即烷氧基三苯基膦中间体，所以构型翻转。
Mitsunobu反应产物构型影响因素小结
产物构型是否翻转，取决于走哪条道。
经历烷氧基膦12，则是常规的Mitsunobu反应，构型翻转。
经历酰氧基膦14，是非常规的Mitsunobu反应，构型保持。
12和14的选择，则取决于醇和羧基谁能夺取10上的三苯基膦。
对于位阻小的醇和位阻大的酸，显然更容易生成12。
对于位阻大的醇和位阻小的酸，则更倾向于形成14。
当然，还与试剂当量，羧酸的酸性，所用偶氮试剂的性质，甚至所用溶剂等其他因素有关。
参考文献：
Total Synthesis and Absolute Configuration of the Novel Microtubule-Stabilizing Agent Peloruside A
Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 1648 –1652
https://doi.org/10.1002/anie.200351145
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