逻辑医学
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新冠病毒现在在全世界肆虐，受感染人数越来越多，1万，10万，100万，最近更是突破了200万... ...目前疫苗和药物的研究也是如火如荼，除了大家熟悉的“人民的希望”---瑞德西韦，“总统特效药”---羟氯喹之外，科学家还在默默的做着哪些药物的开发和研究呢？本期带大家一起速览一下。
羟氯喹/磷酸氯喹，大家熟悉的是用于治疗疟疾或者类风湿性关节炎等，用于新冠病毒感染的可能机制是抑制病毒进入细胞，抑制病毒复制，通过影响糖基化破坏病毒的成熟过程，同时还可能有间接的免疫调节效应。目前有一项随机对照研究，显示羟氯喹可以加快咳嗽的康复（用药组2.0天；对照组3.1天），减少发热的天数（用药组2.2天；对照组3.2天）。该随机对照实验的研究对象为住院的62名患者，局限性在于样本量比较小。
阿托伐醌 （Atovaquone），这是另一种预防和治疗疟疾的药物，可能的机制是作用于RNA依赖的RNA聚合酶，起到抑制新冠病毒感染的效果。目前有一项临床实验，但是尚未进入入组阶段。
阿奇霉素，常用抗生素，用于治疗细菌性肺炎等。抗新冠的可能机制为间接免疫调节的作用，没有直接抗病毒的作用。目前只有作为羟氯喹联合用药物的研究，没有单独阿奇霉素治疗新冠感染的研究。
瑞德西韦（Remdesivir），大家熟悉的名称为“人民的希望”，这是一种核苷酸类似物的前药，可能机制为通过结合RNA依赖的RNA聚合酶来终止病毒的复制。该药物是吉利德（Gilead）公司开发的新型广谱抗病毒药物，原本是用来对付伊波拉病毒的。目前被认为可以有效抑制呼吸道上皮细胞中的SARS病毒MERS病毒的复制。该药物的研究最近在新英格兰医学杂志上有文章发表，发现对于重症病人可能有一定疗效。目前有多项随机对照试验正在进行，期待随机对照研究的发表。昨天芝加哥大学医学院的3期临床试验取得突破，基本坐实瑞德西韦对重症患者有效（125例患者中的113例重症患者，病情明显好转，大部分已经出院，只有2例死亡病例）
托珠单抗（Tocilizumab），可能的机制为通过抑制白介素-6受体，减轻机体的炎症反应，控制细胞因子风暴。目前只有一项回顾性的研究，纳入了21例重症和危重症病人，观察发现可以很快地控制发热的情况，临床症状明显改善，对氧气的需求量也有所下降。这些效果还有待随机对照研究的进一步确认。同类药Sarilumab目前还在入组阶段。
洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/ritonavir），这两种药为蛋白酶的抑制剂，其可能的机制是通过干扰病毒颗粒的成熟过程来杀灭病毒。该药物是用来治疗艾滋病的，前几个月在用于新冠病毒感染的临床观察阶段，被认为可能可以控制新冠病毒感染。但是，现实是残酷的，没有经得住随机对照研究的确认。在最新发表的新英格兰医学杂志上，一项来自中国的随机对照研究发现，该药物在治疗新冠病毒方面没有明显的益处，28天后的死亡率和对照组没有显著差异。
氯沙坦（Losartan），这是大家熟悉的高血压常用药物。从病理生理上推测，该药物可能可以通过抑制ACE2受体，阻止病毒进入细胞。目前没有发表的数据，但是有多项临床试验已经在入组阶段。
一氧化氮（NO），可能的机制为选择性的扩张肺部的血管，通过血管的扩张来增加氧合作用，提高机体的血氧浓度。关于SARS病毒的报道，称一氧化氮还有抗冠状病毒的作用。临床试验目前正在入组阶段。
氨甲环酸（Tranexanic acid）,又称凝血酸，顾名思义是帮助凝血的。目前认为纤溶酶（plasmin）会和新冠病毒的S蛋白作用，增加病毒的感染力和毒力。该药物可能的机制为通过竞争性的结合纤溶酶原上的多个位点，减少纤溶酶的形成，从而降低病毒的感染力和毒力。目前有两项临床试验，尚未入组（试验对象一项为门诊病人，另一项为住院病人）。
秋水仙碱（colchicine），这是一款大家熟悉的用于治疗痛风的药物。可能的机制为通过抗炎症的作用来缓和冠状病毒感染引发的过度的炎症反应。目前有一项临床试验已经在入组阶段（Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 Trial (COLCORONA)）。
依库丽单抗（Eculizumab），是一种抑制末端补体C5的重组人源型单克隆抗体，可能可以通过调节补体的活性，预防免疫复合体的形成，保护细胞不受C5b-9介导的损伤。目前有一项临床试验登记（Soliris to Stop Immune Mediated Death in COVID-19 Infected Patients: A Trial of Distal Complement Inhibition, NCT04288713）。不清楚会不会zui
（这是一款孤儿药，笔者在行医期间仅遇到一个病人使用该药，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。花费惊人，每年500,000美金左右）
Linagliptin，这是一种糖尿病的药物，研究发现该药物可能可以通过阻断DPP-4受体，从而阻断病毒的细胞入侵。目前有一项临床研究等待入组（Effect of DPP4 Inhibition on COVID-19）。
Sirolimus，大家更熟悉的名字雷帕霉素（Rapamycin），一种免疫抑制剂，常用于肾移植，减少肾脏排异。该药物可以作用于mTOR复合物，减少病毒的复制。目前有一项针对住院新冠病人的研究，尚未开始入组（Sirolimus Treatment in Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia）。
Ruxolitinib，可能机制为通过抑制JAK途径，干扰细胞因子的过度分泌。4月7号刚刚开始了一项关于该药物的临床研究（Ruxolitinib Managed Access Program (MAP) for Patients Diagnosed With Severe/Very Severe COVID-19 Illness）。
Nitazoxanide，一种广谱抗原虫和抗菌药，可能也可以控制病毒的复制。目前有3项临床试验等待入组。
另外，还有两种药物没有在美国开展，Favipiravir和Umifenovir（Arbidol）。
Favipiravir，最先在日本使用，是用于抗流感的。后来，在中国被尝试用于治疗新冠感染。可能的机制是通过结合RNA依赖的RNA聚合酶，来终止病毒的复制。预发表的文章显示该药物可以缩短发热和咳嗽的病程。
Arbidol，在中国和俄罗斯用于抗流感治疗，其机制为抑制病毒和细胞膜的融合，阻止病毒入侵细胞。目前有文章发表，但是没有随机对照研究的结果，单独使用的效果可能非常有限。
在获得新冠病毒的疫苗和特效药之前，希望大家一起努力，将预防的措施做到位。预防措施做好了，我们可以更从容的应付疫情，不仅给医务人员减轻负担，同时也给科学工作者更多的时间来研发特效药。健康长寿，预防是最好的逻辑！
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参考资料：
Epocrates
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【医疗质量提高从预防做起】
