膳食棕榈酸会增高癌细胞扩散的风险
世界卫生组织国际癌症研究署 (IARC) 报告,2020年全球癌症死亡病例996万例。其中90%的死亡是由于癌症转移造成的,也就是说,全球每年有约900万人死于癌症转移。
科学界一直认为脂肪酸的摄入和代谢变化应与癌症转移有关。那么,哪些膳食脂肪酸可能会促使癌症转移?并且其中的生物学机制还有待研究。
2021年11月10日,西班牙巴塞罗那科学技术学院、美国西北大学等机构的研究人员在 《自然Nature》发表论文,题为:Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells (膳食棕榈酸会通过Schwann细胞促进转移前记忆)。直接指出棕榈酸是癌症转移的一大帮凶。
棕榈酸又称软脂酸,主要存在于棕榈油中,含量大约为40%。棕榈油与大豆油、菜籽油同为“世界三大植物油”,在人类食用历史超过五千年。棕榈油在世界上被广泛用于烹饪和食品制造业。它被用作食油、松脆脂油和人造奶油。事实上,棕榈酸存在于许多脂肪来源中,如棕榈油、黄油、橄榄油、米糠油等。除棕榈油外,几乎所有的油脂中都含有数量不等的棕榈酸成分,但含量均较低。它在菜籽油中的含量不足2%。
研究人员将人口腔癌和人黑色素瘤细胞暴露在三种膳食脂肪酸——棕榈酸 (棕榈油中的主要饱和脂肪酸)、油酸或亚油酸——里面的一种当中,暴露时间为四天,再将这些细胞移植到喂食标准饮食小鼠的相应组织中。
虽然研究中的所有脂肪酸都对肿瘤发生没有影响,但棕榈酸却显著增加现有癌转移灶的侵袭性和大小。同时并未观察到油酸或亚油酸发生这类显著影响。
并发现在小鼠的饮食中补充棕榈酸时,它不仅会促进癌症转移,还会对基因组产生长期影响。即使从饮食中去除棕榈酸,仅在短时间内接触过饮食中棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移。
这表明高浓度棕榈酸暴露促进的转移癌细胞会对侵袭性保留着 “记忆”。比如,在实验室中短暂暴露在棕榈酸中四天的肿瘤细胞 (之后再放回普通培养基),或将之移植到喂食正常饮食的小鼠体内,和喂食富含棕榈油饮食仅十天的小鼠的肿瘤一样,都呈有很高的转移性“记忆”。
在此过程中,需要脂肪酸转运蛋白CD36参与,并且与甲基转移酶Set1A介导的组蛋白H3上4位的赖氨酸三甲基化 (H3K4me3) 的稳定沉积有关。这种表观遗传变化虽不改变DNA序列本身但可以改变基因表达的模式,从而介导对转移的长期刺激。并与肿瘤激活的施万细胞 (Schwann cell) 的再生状态有关。
这种癌症转移“记忆” 的表观遗传变化会通过Schwann细胞进一步改变转移性癌细胞的功能,使它们能够在肿瘤周围形成神经网络,与周围环境中的细胞进行交流并更容易扩散。
研究团队还表示,这一发现是对饮食和癌症之间联系方式的理解的一个巨大突破,更重要的是,可以利用这些知识开启新的癌症治疗和预防方法。同时也警示癌症患者、癌症康复者及其家属,应该多注意查看食品的标签,尽可能避免棕榈酸的多量摄入。
通过了解这种交流的性质,研究团队开发了一种阻断癌细胞转移的疗法,现在正在规划一项临床试验,以阻止不同类型癌症的转移。预计在未来几年内开展人体临床试验。
附记:
大量的棕榈酸也存在于肉类和乳制品 (占总脂肪的50-60%),以及可可脂 (26%) 和橄榄油中 (8-20%)。事实上,母乳中也含有20-25%的棕榈酸,而且它也是大多数哺乳动物乳汁 (包括牛乳汁) 中的主要基质脂肪酸。人体本身也含有比较高的棕榈酸,平均来说,一个体重70公斤左右的人体身上约含有3.5公斤的棕榈酸。
常见动植物油脂中棕榈酸的含量 (占总脂肪的比例) 分别为:棕榈油 (39%~48%)、猪油(20%~28%)、稻米油 (12%~18%)、玉米油 (9%~17%)、橄榄油 (8%~20%)、大豆油 (8%~14%)、花生油 (8%~14%)、芝麻油 (8%~12%)、葵花籽油 (5%~8%)、菜籽油 (3%~7%)、可可脂 (26%)等;畜禽肉类中棕榈酸含量分别占总脂肪的40%~50%,多数哺乳动物乳 (包括牛羊乳) 及其制品 (如黄油、稀奶油) 的脂肪中棕榈酸含量在20%~25%之间。
尽管棕榈油中棕榈酸的含量相对较高,但如果日常饮食中脂肪的摄入量不超过每天应摄入的60克总脂肪 (占总能量摄入的30%),这意味着在一天结束时,从食物中吸收的棕榈酸是有限的。
也有研究指出,一种食物及其成分对人体健康的好坏,关键在于食物各种成分的协同作用和摄入量。