痛风和脂肪储备

痛风本来应该叫做尿酸病，因为它的核心问题就是体内尿酸过高导致器官炎症。古代中医把它叫痛风，是因为那时候没有生化分析方法，不能知道这病的真正原因。因为不知道真正的原因，但是觉得关节痛似乎总是在起风降温的时候发作，于是猜想关节炎是风里面卷带的某种邪气导致的，于是就说是中了风邪。根据这种古代原理，这个以关节肿痛为主要特征的疾病就得名痛风了。

现在我们知道痛风的原因是血液里尿酸太高。尿酸过多不能充分溶解，就会凝结成晶体。说到晶体这词我们一般是联想到美丽的水晶石，但是血液里有过多的尿酸晶体就不是好事，它会让关节出现炎症，让人疼痛难忍，甚至让忽必烈不能上马指挥战事。

而且尿酸晶体不光是引起关节炎，它还能导致肥胖，糖尿病，心脏病，肝肾损害。这就不光是疼痛不适了，这是要折寿的。

尿酸需要从尿里排出，这事本来所有哺乳动物都一样。但是除了灵长类，别的哺乳类大多没有痛风问题。因为它们身体里有一种酶，叫做尿酸氧化酶。这种酶能把尿酸氧化分解成尿囊素，然后顺利的随着尿液排出。所以别的哺乳动物都不会出现血液里尿酸过多的情况。

这个尿酸氧化酶，是从细菌的年代开始就有，然后在进化链里代代相传，鱼类，鸟类，爬行类，就这么一直传承。

可是传到猿猴的时候，主管生产这个酶的基因，却开始出现越来越多的问题，最后这段基因就变成了一个废品，再也不能生产尿酸氧化酶。

也就是说，两千万年前出现的猿类，其实就已经具有患痛风的生理基础。可惜猿类不会写病历，不然我们很可能看到资料记载，那时候的猿猴就已经为痛风所苦，以至于不能在树枝之间矫健攀缘，只能到地面吃一些灌木上的浆果。

曾经有一些人说痛风是帝王病。这应该是因为观察不全面，忽略了其他的因素。比如富人的生活方式和饮食结构容易诱发痛风症状。

根据基因研究看到的事实，痛风不是什么帝王特有的病，倒是可以说是人猿总科（包括人类）共有的病。这病与其叫做帝王病，不如叫做猿病。

等到猿类披荆斩棘演变成咱们人类的时候，猿类身上这个已经成为废品的尿酸氧化酶基因，也就一同遗传给了人类。

没有尿酸氧化酶，我们就不能有效分解身体里的尿酸，结果就是我们人类血液里的尿酸比别的哺乳类高3-10倍。

本来呢，即使是这么高浓度的尿酸，通常咱的肾脏还是能对付，能及时排出体外。所以大多数人还是不会患上痛风。

但是这已经是很高的尿酸浓度了，已经是处在边缘状态了，如果再有什么妖蛾子，让血液里的尿酸浓度再增高一点，就要出问题。

嘌呤代谢障碍就是这样的一个妖蛾子。

嘌呤是新陈代谢的一个中间产物。这东西也需要被酶分解成小分子产物然后从肾脏排出体外。如果嘌呤不能及时分解排出，就会在体内演变成尿酸。

这就添乱了。我们人类体内的尿酸本来就已经高到了临界值，怕的就是最后一根稻草。嘌呤代谢一出问题，就成了这根压倒骆驼的稻草。于是人就会犯痛风病。

那么当初猿类身体里的那种合成尿酸氧化酶基因，为什么会质量不断恶化，以至于最后完全失去功效？猿类能进化成人类，那应该说是对自然环境适应得最好的一支生物了对吧？怎么这件事情上会有这么弱智的变化？

其实未必是弱智，而只是人类先祖在适应环境的时候不得已作出的一个进化交易。

根据考古资料看，可能发生的事件之一，跟当时的水果供应有关。

那时候没有超市，猿猴们吃的水果都来自天然，就是直接从树上摘。

这种食物来源的重大缺陷就是对气候非常依赖。如果气候出现巨变，猿猴们的生活道路就会跟着发生巨变。

古猿类体内的尿酸氧化酶水平下降最厉害的时候，刚好是地球气候在经历一次大降温。

在这之前，猿类居住的地方，就是非洲，气候如同天堂，四季如春，各种水果终年不断，所以那时的猿猴们是无忧无虑的生活在花果山里，每天活动以娱乐为主，玩累了抬手从树上摘几个果子吃就解决了温饱问题。

但是那次全球气温大幅度下降，事情就发生了变化。

虽然夏季还是有足够的水果产量，但是到了冬季就不行了。朔风一起，天寒地冻，苍茫大地，唯有荒草。大批猿猴直接就饿死了。

有一些没饿死的。这是那些比较胖的猿猴。科学说话，就是体内脂肪储存比较丰富的同学。

事实证明，那场地球大降温的灾变里，如果有哪只猴子有一种基因，能够促进体内脂肪的生产，于是在夏季有吃食的时候奋力积攒肥膘，等冬季到来的时候它就能靠这片肥膘挺过去。而那些身形苗条的猴子，夏天展示完身段之后，冬天到来之际就跟水果一起逝去了。

那么，什么样的猴子比较善于积攒肥膘？

说破英雄惊煞人：尿酸就有这个功能。

猿猴吃的是水果。吃水果就要分解果糖。分解果糖会产生尿酸。尿酸这东西虽然会导致痛风，但是，对的，尿酸有这么个很好的副作用：它能促进脂肪合成。

结果是什么呢？结果就是：身体里尿酸多的猴子，比较容易长膘。

得。刚才我们还因为痛风病而惋惜，觉得人猿进化史上把这个尿酸氧化酶弄丢了，让后代承受痛风的痛苦。可是现在因为这个肥膘需要论，尿酸氧化酶却变成有害的了。

为什么这么说？因为尿酸氧化酶分解尿酸。

这就是说，如果尿酸氧化酶多，尿酸就少，尿酸少了，就不容易存储脂肪，就不利于过冬。

我们的祖先，那些为了如何过冬而犯愁的猿猴们，现在就面临一个艰难的抉择。

如果牺牲掉尿酸氧化酶，尿酸不能分解，血液里的尿酸就增多，而这就容易得痛风。

但是如果留着尿酸氧化酶，体内尿酸都被分解了，这就很难积攒脂肪。在没有水果的寒冬里，没有充足的肥膘，存活下来的希望就比较渺茫。

对于古猿来说，活着比什么都好。为了能活过冬天，它们选择了痛风。

当然，这个是诗意的表达方法。实际上这个选择不是由它们自己做出来的，是苍天做出来的。那些体内尿酸氧化酶正常的猿猴，体内尿酸都给分解了，结果肥膘不够多，冬天就给饿死了。碰巧里面有几只猴子，因为基因突变，体内尿酸氧化酶功效不足，结果就是不能及时分解尿酸。这本来是个病，可是这个病的副产品是肥膘增多，于是下一个冬天到来的时候它们顺利过关，于是它们的这种病理基因就流传了下来，结果后世的猿类就只剩下了这种尿酸氧化酶基因有缺陷的品种。

曾经有一种理论叫做抠门基因论。这个理论比较灰暗，有一点怨天尤人的味道。它说的是：基因进化的原则之一，就是把事情往糟糕里想，随时要为荒年做准备，所以那种有利于在体内存储备用能源的基因就有机会流传。比如有利于产生肥膘的基因就是这种“优良”基因。可是没想到后来人类这么能耐，到如今很多国家里不缺粮，反倒是满大街的高热量垃圾食品，结果就是满大街的肥胖症和糖尿病。

这种理论听起来唧唧歪歪的，所以支持的人不多。不过这个尿酸氧化酶基因，倒有点像是给这种理论投了一票。幸亏这个理论是1962年提出的，那时还没人知道这个尿酸氧化酶的演化过程，不然这理论的祖师詹姆斯-尼尔同学大概要狂呼三声“我早就告诉你们了！”

从进化史来看，当年猿类老祖先舍弃尿酸氧化酶，是因为时局艰难，为了养膘不得已而为之。现在在大多数国家，食物来源不至于是大问题，所以为了长膘而摒弃尿酸氧化酶，其实没有必要了。当然那个基因已经成了废品，我们自己是不能继续生产这种酶。那么咱能不能依靠外援，从别的地方找到这种酶，然后把它送进人的身体里，用这个方法来治疗痛风，就像用胰岛素来治疗糖尿病一样？

是有医药公司尝试了。大概是受胰岛素研究历程的启发，研究人员最早是用猪的尿酸氧化酶来给人注射，但是因为酶是蛋白质，而人体的免疫系统认一个死理：只要不是我主人身上的蛋白质，都是坏东西，都要消灭。所以猪身上取来的尿酸氧化酶，进入人体就会被免疫系统攻击。这不但会毁掉这个酶的作用，还会带来别的炎症反应。

后来的改进是用狒狒的和猪的基因重组。这样产生的尿酸氧化酶，因为狒狒基因片段的作用，酶的分子结构比较接近人类，而因为也保留了猪的基因片段，所以酶的功效也还比较强（因为这个基因的历史演化过程，离猿类越近的生物，这种酶的作用就越弱。所以狒狒的这个基因片段虽然比较接近人类，可是它产生的酶，功效却不如猪体内的这种酶）。

这种基因重组方法确实有效。这样研制出来的药物，Pegloticase，2010年在美国得到FDA批准投入临床使用。2013年在欧洲也得到了批准。

因为我们现在知道这种酶是越古老的就效果越强，所以有些科学家觉得我们应该可以更上一层楼，利用基因工程技术，研发出比Pegloticase更强效的药物。

美国乔治亚大学的高歇尔（Eric Gaucher）正在做这种尝试。

高歇尔实验室的人从各种哺乳类动物身上提取出这种酶的基因，比较它们的基因密码，以此反推出九千万年前的上古时代，哺乳类刚刚开始出现的时候，也就是这种酶的作用应该是最强的时候，它的基因应该是什么样的，然后用基因工程技术人工合成了这种酶的上古版本。初步试验证明，它的分解能力确实比当前任何生物体内的这种酶都强。

很意外的一点是，分子结构分析发现，这种上古酶的结构其实比狒狒的这种酶更接近人类酶的结构，所以有可能在用到人类身上的时候，排异反应会更轻。

不过，现代药物研究的过程是很缓慢的。以往的教训使FDA对药物审批的态度极其苛刻。Pegloticase从开始研究到获得FDA的批准，足足等了17年。高歇尔的这个新药，还要经过各个阶段的动物和临床试验，才能有足够数据说明它是不是真正有效，是不是足够安全，于是才能让FDA决定它是不是可以用于人体。

现代药物的开发周期平均是八年。如果高歇尔的这个新药需要八年来研制，应该不算意外。